Sledeća generacija selektivnog imunomodulatora IMU-838: izvanredan kurativni efekat i dobra sigurnost!

Immunic Therapeutics je biofarmaceutska kompanija kliničke faze koja je usmjerena na razvoj najboljih oralnih terapija u klasi za liječenje kroničnih upala i autoimunih bolesti. Nedavno je kompanija objavila pozitivne podatke o svom glavnom sredstvu IMU-838 za tretman relapsirajuće remitentne multiple skleroze (RRMS), faza II ispitivanja EMPHASIS.

Podaci su pokazali da je studija dostigla sve primarne i ključne sekundarne krajnje točke, što je potvrdilo da IMU-838 ima značajnu efikasnost u liječenju RRMS-a i ima dobru sigurnost i podnošljivost. Ovi rezultati podržavaju potencijal IMU-838 da pruži novo, povoljno, svaki put oralno liječenje prve linije za pacijente s RRMS-om.

IMU-838 je oralni selektivni imunomodulator sljedeće generacije koji inhibira unutarćelijski metabolizam aktiviranih imunoloških stanica blokirajući dihidroorotat dehidrogenazu (DHODH). IMU-838 djeluje na aktivirane T-stanice i B-stanice, dok ostale imunološke stanice u osnovi ne utječe i održava imunološki sustav u funkciji, poput borbe protiv infekcija. U prethodnim ispitivanjima, IMU-838 nije povećao stopu infekcije u odnosu na placebo. Pored toga, poznato je da inhibitori DHODH, kao što je IMU-838, imaju antivirusni učinak na bazi domaćina, koji nema nikakve veze sa specifičnim virusnim proteinima i njihovim strukturama. Stoga se inhibicija DHODH-a može široko primijeniti na razne viruse. U 2017. godini bila su uspješna dva klinička ispitivanja IMU-828 faze I.

Pored toga što je razvio IMU-838 za liječenje pacijenata s RRMS-om, Immuno provodi i brojna klinička ispitivanja faze II za ocjenu IMU-838 za liječenje nove koronavirusne pneumonije (COVID-19) i primarnog sklerozirajućih kolangitisa (PSC), Ulcerozni kolitis (UC), podaci se očekuju u narednih nekoliko mjeseci.

IMU-838 strukturna formula i DHODH inhibicija

EMPhASIS je međunarodno, multicentrično, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano, randomizirano, paralelno grupno istraživanje koje ima za cilj procijeniti učinkovitost i sigurnost IMU-838 u liječenju pacijenata s RRMS-om. Među 210 pacijenata upisanih u 36 centara u četiri europske zemlje, 209 pacijenata primilo je barem jednu dozu IMU-838 ili placebo (n=69 u skupini koja je primala placebo; n=71 u grupi od 30 mg IMU-838; n=71 u 45 mg mg IMU- U grupi 838, n=69, oralna primjena jednom dnevno) 197 pacijenata je završilo slijepo liječenje u trajanju od 24 tjedna. Na osnovu kliničkih dokaza recidiva i drugih standarda magnetne rezonancije (MRI), svi upisani pacijenti moraju pokazati aktivnost bolesti. Primarne i ključne sekundarne krajnje tačke bile su: kumulativni broj lezija nezavisne aktivnosti (CUA) magnetske rezonancije (MRI) u grupi IMU-838 45 mg i 30 mg grupe u roku od 24 nedelje od slepog lečenja. MRI ispitivanja obavljena su na početnoj razini i u 6, 12, 18 i 24 sedmici, a neovisni slijepi čitač MRI obavio je intenzivnu procjenu. Ova studija uključuje neobavezno produženi period liječenja do 9,5 godina radi procjene dugoročne sigurnosti i podnošljivosti IMU-838.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju točku: unutar 24 tjedna liječenja, u usporedbi s placebo skupinom, kumulativni broj lezija aktivne magnetske rezonancije (CUA-MRI) u grupi doza od 45 mg značajno je smanjen za 62% (p=0,0002) Studija je takođe dosegla ključnu sekundarnu krajnju točku: U odnosu na placebo grupu, kumulativni broj CUA-MRI lezija u grupi od 30 mg značajno je smanjen za 70% (p<>

U pogledu svih ostalih sekundarnih krajnjih točaka, uključujući one temeljene na drugim MRI parametrima i kliničkim krajnjim točkama (poput događaja recidiva), dvokratna skupina liječenja IMU-838 pokazala je značajne signale i brojčane koristi u usporedbi s placebo skupinom.

U skladu s prethodnim skupovima podataka za ostale grupe bolesnika, primjena IMU-838 primijećena u ovoj studiji sigurna je i dobro se podnosi. Među pacijentima liječenim IMU-838 učestalost nuspojava uslijed liječenja bila je 42,9% u usporedbi s 43,5% u skupini koja je primala placebo. Slično tome, ozbiljni neželjeni događaji povezani sa liječenjem su rijetki. Došlo je samo do 3 od 140 pacijenata liječenih IMU-838, u usporedbi sa samo 1 od 69 pacijenata koji su uzimali placebo.

Tokom 24-nedeljnog slepog perioda lečenja, stopa povlačenja grupe koja je tretirana IMU-838 iznosila je samo 5,0%, dok je placebo grupa iznosila 7,2%. Povrh toga, stopa prekida zbog štetnih događaja ili kriterija obustave propisanih protokolom bila je jednaka između kombinirane skupine liječenja IMU-838 i placebo skupine. U usporedbi s placebo skupinom, u grupi za liječenje IMU-838 nije bilo porasta jetre ili bubrega.

U tijeku je analiza svih ključnih podataka koji će biti objavljeni na predstojećoj naučnoj konferenciji. Imunički glavni medicinski direktor Andreas Muehler, dr.med., Rekao je:" U ispitivanju EMPHASIS, ispitanici liječeni IMU-838 pokazali su snažne odgovore na sve krajnje točke ispitivanja vršne analize. Osim upotrebe različitih metoda mjerenja radi prikazivanja Uz dosljednu aktivnost IMU-838 u RRMS, istraživački podaci također podržavaju prethodno uočenu sigurnost i podnošljivost IMU-838 u RRMS bolesnika. Vjerujemo da ovi podaci snažno podržavaju naše ciljeve, odnosno razvoj IMU-838 kao jednostavan, siguran i prikladan oralni tretman za pacijente s RRMS-om i drugim autoimunim bolestima. Vrlo smo ohrabreni ovim rezultatima, a sada se namjeravamo usredotočiti na razvojni plan, s ciljem da na kraju učini IMU-838 najboljom, oralnom terapijom za RRMS jednom dnevno."