Europska unija odobrila Xenleta (lefamulin) za liječenje upale pluća u zajednici (CAP)!

Nabriva Therapeutics je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih antiinfektivnih lijekova za liječenje teških infekcija. Nedavno je kompanija objavila da je Europska komisija (EK) odobrila novi antibiotik Xenleta (lefamulin) intravenske i oralne pripravke za liječenje odraslih pacijenata sa upalom pluća u zajednici (CAP), posebno: korištenjem uobičajenog preporučenog početnog liječenja antibakterijskim lijekovima smatraju se neprimjerenima ili se monoterapija Xenleta primjenjuje kada ti lijekovi nisu djelotvorni. U SAD-u je Xenleta odobrila FDA u augustu 2019. za liječenje bakterijske upale pluća (CABP) u odraslih.

Vrijedno je spomenuti da Xenleta predstavlja prvu novu kategoriju antibiotika odobrenih za CAP / CABP u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji u posljednjih 20 godina. Lijek ima novi mehanizam djelovanja i ima snažne in vitro efekte protiv najčešćih uzročnika CAP / CABP. Aktivan je i ima nisku tendenciju razvoja otpornosti na lijekove. Odobrenje Xenleta na tržištu označava veliki napredak u borbi protiv rezistencije na antibiotike. Dostupan je kratki kurs liječenja lijekom, režim jednostrukih lijekova i dvije vrste intravenskih i oralnih preparata, koji će osigurati standard za CAP / CABP. Važne i hitno potrebne empirijske mogućnosti liječenja temeljene na temeljnim načelima antimikrobnog liječenja.

U pogledu lijekova, Xenleta se može primijeniti oralno (600mg svakih 12 sati) i intravenski infuzijom (150mg svakih 12 sati) u kratkom trajanju od 5-7 dana. Kliničari mogu izvoditi intravenski ili oralni tretman prilikom započinjanja liječenja pacijenta kako bi se izbjegla hospitalizacija, ili mogu prijeći s intravenskog na oralno liječenje, što može ubrzati pražnjenje. Trenutno prosječno trajanje boravka u bolnici za pacijente sa upalom pluća iznosi 3-4 dana. Izbjegavanje hospitalizacije ili ranog otpusta korisno je za pacijente i može u velikoj mjeri uštedjeti troškove medicinskog sistema.

Pneumonija je plućna infekcija koja može biti ozbiljna i fatalna, posebno kod starijih bolesnika sa komorbiditetima. U Evropi se svake godine dogodi oko 3 do 4 milijuna slučajeva upale pluća; u Sjedinjenim Državama ima oko 5 miliona slučajeva upale pluća svake godine. Podaci iz Studije globalnog opterećenja bolesti iz 2015. godine pokazuju da su infekcije donjih dišnih puteva, uključujući upale pluća, treći najčešći uzrok smrti u svijetu i najčešći infektivni uzrok smrti u svijetu, koji svake godine odnese 3 milijuna života. Upala pluća u zajednici (CAP) ima veći utjecaj na morbiditet i smrtnost starijih pacijenata, a podaci pokazuju da je smrtnost povezana sa starenjem. Otprilike 90% smrti od upale pluća dogodi se kod ljudi starijih od 65 godina.

Aktivni farmaceutski sastojak lijeka Xenleta je lefamulin koji je pionirski, sistemski primjenjivani, polusintetički pleuromutilinski antibiotik, koji može inhibirati sintezu bakterijskih proteina, a njegovo vezivanje ima visoki afinitet i visoku specifičnost. A događa se na molekularnoj lokaciji koja se razlikuje od ostalih antibiotika. Mehanizam delovanja Xenleta&# 39 razlikuje se od drugih odobrenih antibiotika, što rezultira nižom tendencijom razvoja otpornosti i nedostatkom unakrsne rezistencije na β-laktam, fluorokinolon, glikopeptid, makrolid i tetraciklinski antibiotik. Xenleta ima ciljani spektar in vitro aktivnosti koji se može boriti protiv najčešćih patogenih gram-pozitivnih, gram-negativnih i atipičnih patogena povezanih s CAP / CABP, što je u skladu s principima upravljanja antibakterijskim bakterijama.

Odobrenje Xenleta&# 39 temelji se na podacima o efikasnosti 2 ključna klinička ispitivanja faze III (LEAP-1, LEAP-2) i podacima o sigurnosti 1242 učesnika studije. Ove dvije studije procijenile su djelotvornost i sigurnost intravenske i oralne Xenlete u odnosu na moksifloksacin u liječenju odraslih pacijenata sa CAP. Studija LEAP-1 osmišljena je kao opcija prelaska sa intravenskog na oralni pripravak i procijenila je djelotvornost Xenleta intravenskog / oralnog tretmana za 5-7 dana i intravenskog / moksifloksacina tijekom oralnog liječenja 7 dana (sa ili bez linezolida ), 2 Sve grupe za liječenje mogu se odlučiti za prelazak sa intravenske / oralne na oralnu nakon 3 dana. Studija LEAP-2 zamišljena je kao kratak tijek oralne Xenleta, a procjenjivala se djelotvornost oralne primjene Xenleta kroz 5 dana i oralne primjene moksifloksacina tokom 7 dana. U dvije studije, zajednička primarna krajnja točka koju je odredila Europska agencija za lijekove (EMA) bila je: u klinički evaluiranoj (CE) i modificiranoj namjeri liječenja (mITT) populacije pacijenata ispitivanje posjete (TOC) istražitelja' Procjena kliničkog odgovora (IACR).

U istraživanju LEAP-1, Xenleta je imala isti učinak kao i moksifloksacin (sa ili bez linezolida); u istraživanju LEAP-2, Xenleta je liječena 2 dana manje od moksifloksacina, ali je imala isti učinak. U dvije studije, i pojedinačna analiza i združena analiza podataka potvrdile su da Xenleta nije inferiorna od moksifloksacina i da je ispunila primarne i sekundarne krajnje točke učinkovitosti EMA u liječenju CAP-a.

Metaanaliza je pokazala da je stopa uspjeha IACR-a kod TOC-a u mITT grupi bila 85% u skupini s Xenleta i 87,1% u skupini s moksifloksacinom (razlika u liječenju: -2,2%, 95% CI: -5,9, 1,6); u grupi CE Stopa uspjeha IACR-a u TOC-u bila je 88,5% u skupini s Xenleta i 91,8% u skupini s moksifloksacinom (razlika u liječenju: -3,3%, 95% CI: -6,8, 0,1). U dvije studije, i Xenleta intravenski i oralni pripravci pokazali su dobru podnošljivost. Najčešće neželjene reakcije bile su reakcije na mjestu primjene, proljev, mučnina, povraćanje, povišene jetrene enzime, glavobolja, hipokalemija i nesanica.