FcRn antagonist efgartigimod je u pregledu u EU, a Zai Lab ga je predstavio Kini!

Zai Lab partner argenx nedavno je objavio da je Europska agencija za lijekove (EMA) prihvatila zahtjev za odobrenje lijeka (MAA) za efgartigimod, antagonist FcRn za liječenje sistemske miastenije gravis (gMG). EMA je pokrenula formalni proces pregleda i očekuje se da će odluku o pregledu donijeti sredinom 2022. godine. Trenutačno, liječenje efgartigimoda' gMG -om također pregledava američka FDA, a ciljani datum Zakona o naknadama za korisnike lijekova na recept (PDUFA) je 17. prosinca 2021. Ranije ove godine, argenza je također dostavila zahtjev za efgartigimod za liječenje gMG japanskoj Agenciji za farmaceutske proizvode i medicinska sredstva (PMDA).

Mijastenija gravis (MG) je neuromišićna bolest koju posreduje patogeni IgG i ozbiljno utječe na kvalitetu života. Simptomi bolesti i nuspojave trenutnih terapija mogu nanijeti značajnu štetu životima pacijenata. MG može imati razoran učinak na život i neovisnost pacijenta &, a može utjecati i na sposobnost gutanja, govora, hodanja, pa čak i disanja. Osim toga, svaki pacijent doživljava MG drugačije, što čini upravljanje bolešću nepredvidivim.

Ako bude odobren, efgartigimod će postati prvi i jedini antagonist FcRn koji će dobiti regulatorno odobrenje i donijet će prvu takvu ciljanu terapiju pacijentima sa gMG-om. Rezultati ključnog ispitivanja faze 3 ADAPT -a pokazali su da liječenje efgartigimodom može značajno poboljšati snagu i kvalitetu života pacijenata s gMG -om. Konkretno, većina pacijenata liječenih efgartigimodom primijetila je klinički značajna poboljšanja unutar prve 2 sedmice primjene. Ovi rezultati imaju važne implikacije za MG zajednicu.

Regulatorna primjena efgartigimoda za liječenje gMG -a zasnovana je na rezultatima ključnog ispitivanja faze 3 ADAPT. Relevantni podaci objavljeni su u časopisu The Lancet Neurology u junu ove godine. Naslov članka je: Sigurnost, djelotvornost i podnošljivost efgartigimoda u pacijenata s generaliziranom miastenijom gravis (ADAPT): multicentrično, randomizirano, placebo kontrolirano ispitivanje, faza 3.

Rezultati su pokazali da je ispitivanje ADAPT doseglo primarnu ciljnu točku: u pacijenata s pozitivnim gMG na antitijela acetilholinskih receptora (AChR Ab +), prema rezultatima mijastenije gravis svakodnevnog života (MG-ADL), u usporedbi s placebom U grupi koja je primala efgartigimod bilo je više Visoki procenat pacijenata je bio odgovor (67,7% naspram 29,7%; p< 0,0001).="" ispitanici="" su="" definirani="" tako="" da="" imaju="" poboljšanje="" od="" najmanje="" 2="" boda="" u="" rezultatu="" mg-adl="" tokom="" 4="" uzastopne="" sedmice="" ili="" duže.="" osim="" toga,="" 40%="" pacijenata="" u="" skupini="" liječenoj="" efgartigimodom="" postiglo="" je="" minimalnu="" ekspresiju="" simptoma="" (definiranu="" kao="" mg-adl="" skor="" 0="" [asimptomatski]="" ili="" 1),="" dok="" je="" udio="" pacijenata="" u="" placebo="" skupini="" koji="" je="" postigao="" ovaj="" cilj="" bio="" samo="" 11,1%.="" među="" odgovorima="" na="" achr-ab="" +,="" 84,1%="" pacijenata="" imalo="" je="" klinički="" značajno="" poboljšanje="" mg-adl="" skora="" u="" prve="" 2="" sedmice="" liječenja.="" u="" ovoj="" studiji,="" sigurnost="" efgartigimoda="" bila="" je="" uporediva="" s="">

Nakon završetka ispitivanja ADAPT, 90% pacijenata je pristupilo ispitivanju ADAPT plus, otvorenoj produženoj studiji koja je trajala 3 godine kako bi se procijenila dugoročna sigurnost i podnošljivost efgartigmoda. U ADAPT i ADAPT plus, najmanje 118 pacijenata je primalo efgartigmod 12 mjeseci ili duže.

Mehanizam djelovanja efgartigimoda

Efgartigimod je fragment antitijela u razvoju, dizajniran da smanji patogena imunoglobulinska G (IgG) antitijela i blokira cirkulaciju IgG. Efgartigimod se može vezati za FcRn, koji je široko izražen u cijelom tijelu i igra centralnu ulogu u sprječavanju razgradnje IgG antitijela. Blokiranje FcRn može smanjiti razinu ekspresije IgG antitijela i može liječiti autoimune bolesti za koje je poznato da su uzrokovane patogenim IgG antitijelima, uključujući: miasteniju gravis (MG), kroničnu bolest koja uzrokuje mišićnu slabost; pemphigus vulgaris (PV), kronična kožna bolest koju karakteriziraju jaki mjehurići na koži; imunološka trombocitopenija (ITP), kronična bolest koja se očituje ekhimozom i krvarenjem; kronična upalna demijelinizirajuća polineuropatija (CIDP), bolest u kojoj oštećenje živčanog sustava uzrokuje poremećaje kretanja.

Dana 6. januara 2021. godine, Zai Lab i argenx objavili su da su dvije strane postigle isključivu ovlaštenu saradnju, a Zai Lab će biti odgovoran za napredak razvoja i komercijalizacije efgartigimoda u Velikoj Kini (uključujući kontinentalnu Kinu, Hong Kong, Tajvan i Makao ).

Dr Ren Hairui, glavni ljekar u oblasti autoimunosti i borbe protiv infekcija Zai Laba, rekao je: Trenutno u Kini ima oko 200.000 pacijenata s miastenijom gravis. Postojeće mogućnosti liječenja vrlo su ograničene i postoje ogromne nezadovoljene kliničke potrebe. Na temelju postojećih podataka o efgartigimodu, očekuje se da će ovaj proizvod nakon odobrenja promijeniti trenutni status liječenja sistemske miastenije gravis i drugih ozbiljnih autoimunih bolesti.

Prema odredbama sporazuma, Zai Lab će steći ekskluzivno pravo na razvoj i komercijalizaciju efgartigimoda u Velikoj Kini. Zai Lab bit će odgovoran za klinička istraživanja globalne registracije i razvoj efgartigimoda za više indikacija u Kini. Osim toga, Zai Lab će također biti odgovoran za pokretanje 2. faze potvrdnih studija za više novih indikacija u Velikoj Kini kako bi se ubrzao razvoj više autoimunih indikacija za efgartigimod na globalnoj razini.