Prvi inhibitor AXL kinaze bemcentinib u kombinaciji sa Keytruda pokazuje snažnu efikasnost!

BerGenBio je biofarmaceutska kompanija sa sjedištem u Norveškoj koja je posvećena razvoju novih selektivnih inhibitora AXL kinaze. Nedavno je kompanija objavila pozitivne podatke iz skupine B faze B ispitivanja II. Faze (BGBC008). Kohort procjenjuje bemcentinib inhibitora AXL kinaze u kombinaciji s terapijom Keytruda antikd-1-PD-1 (generički naziv: pembrolizumab) radi potvrde prethodnog liječenja inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka (uključujući anti-PD-1 terapiju ili anti-PD-L1 terapija) Pacijenti s uznapredovalim ne-staničnim karcinomom pluća (NSCLC). Druga faza studije je zapošljavanje pacijenata. (Za detaljne podatke o studiji BGBC008 kliknite: Virtualni Europski dan investitora u biotehnologiju Solebury pastrmka, 25. lipnja 2020.)

U siječnju ove godine kompanija je objavila da je prva faza probne kohorte dosegla primarnu krajnju točku ukupne stope odgovora (ORR) i ispunila kriterije za širenje kohorte na drugu fazu (B2).

BGBC008 (NCT03184571) zajednički sponzoriraju BerGenBio i Merck, a Merck nastavlja pružati Keytrudu za istraživanje na temelju sporazuma potpisanog u ožujku 2017. Studija je obuhvaćala tri kohorte i ocjenjuje učinkovitost i sigurnost bemcentiniba u kombinaciji s Keytrudom za vatrostalni NSCLC . Kohorta A (završen upis, pacijenti otporni na kemoterapiju prve linije), kohorta B (upisani pacijenti druge linije: pacijenti koji su primljeni jednostruki lijek inhibitorom kontrolne točke u tretmanu prve linije), kohorta C (ulazak u grupu druge linije pacijenti: pacijenti koji su primili kombinaciju inhibitora kontrolne točke i hemoterapije tokom liječenja prve linije).

Rezultati kohorte B prijavljeni ovog puta su sljedeći: Prva faza kohorte B obuhvaćala je 12 pacijenata s ispitivanim spojem AXL (cAXL), vlasničkim AXL imunohistohemijskim biomarkerom koji je razvio BerGenBio. Od 12 pacijenata, 7 je bilo pozitivno na cAXL, od kojih je 6 prijavilo kliničke koristi, uključujući 1 djelomičnu remisiju (PR) i 1 PRi (nepriznata djelomična remisija); srednji preživljavanje bez progresije (mPFS), CAXL-pozitivni bolesnici bili su 2,5 puta više nego na cAXL-negativni pacijenti (4,73 mjeseca u odnosu na 1,87 mjeseci).

Podaci iz kohorte A (faza 1 2 stadij 2, n = 50, 50% pacijenata bili su pozitivni na cAXL) objavljeni u siječnju ove godine pokazali su da: (1) Ukupna stopa remisije (ORR) bolesnika s pozitivnim lijekom cAXL bila je 5 puta ona kod cAXL negativnih pacijenata; (2) mPFS kod bolesnika pozitivnih na cAXL je više od 4 puta veći od cAXL-negativnih bolesnika (8,4 mjeseca u odnosu na 1,9 mjeseci); (3) Terapijska korist nije povezana sa statusom PD-L1.

Ovaj izvještaj ažurira podatke o ukupnom preživljavanju (OS) kogorte grupe' Među njima: 12-mjesečna operativna stopa koju su prijavili cAXL-pozitivni pacijenti iznosi 79%, a srednji OS (mOS) je 17,3 mjeseca (podaci i dalje sazrijevaju); Među cAXL-negativnim pacijentima, 12-mjesečna operativna stopa bila je 60%, a mOS 12,4 mjeseca, u skladu s povijesnom kontrolnom grupom. (Kliknite na sliku da vidite veću sliku)

Richard Godfrey, izvršni direktor BerGenBio-a, rekao je:&"Ovi srednjoročni klinički i translacijski podaci dodatno povećavaju povjerenje da će uporaba bemcentiniba za selektivno inhibiranje AXL-a donijeti terapijsku korist pacijentima: kod cAXL-pozitivnih bolesnika koji se pojave tokom imunoterapije, otpornost na inhibitore imunoloških kontrolnih točaka. Ovo će biti idealna alternativa standardnoj njezi za drugi red hemoterapije. Posljednji podaci iz proširene B2 grupe i kohorte C bit će dostupni do kraja 2020."

AXL kinaza je receptor ćelijske membrane i važan je posrednik svojstvenih bioloških mehanizama raznih bolesti. U karcinomu, AXL suzbija imunološki odgovor telesnog GG-a na tumore i izaziva neuspjeh u liječenju raka na mnogo načina. U većine karcinoma, izraz AXL definira podskupinu s vrlo lošom prognozom. Stoga, AXL inhibitori imaju potencijalno visoku vrijednost u središtu kombinirane terapije raka, a očekuje se da udovolje velikom broju nezadovoljnih medicinskih potreba i raznim tržišnim mogućnostima velike vrijednosti. Pored toga, studije su pokazale da AXL posreduje kod mnogih drugih agresivnih bolesti.

bemcentinib je prvoklasni, snažni, oralni, visoko selektivni inhibitor AXL koji cilja i veže se unutar intracelularne katalitičke kinazne domene tirozin kinaze AXL receptora i inhibira njegovo djelovanje. Pojačanje AXL funkcije povezano je s otpornošću na lijekove tumorskih stanica i ključnim mehanizmom imunološkog bijega koji dovodi do invazivnog metastatskog karcinoma.

Trenutno BerGenBio provodi opsežni projekt kliničkog razvoja faze II kako bi procijenio bemcentinib kao monoterapiju, kombinirajući trenutne i nove terapije (uključujući imunoterapiju, ciljanu terapiju, kemoterapiju) za liječenje više vrsta čvrstih tumora i hematoloških tumora. Potencijal uključuje ne-male ćelije karcinom pluća (NSCLC), melanom, akutna mijeloidna leukemija (AML) itd.