Prvi inhibitor izvoza nuklearnog izvoza Xpovio podnio je novu aplikaciju za indikaciju u SAD, a Deqi Pharmaceutical je predstavljen u Kinu radi razvoja!

Karyopharm Therapeutics nedavno je objavio da je podnio dodatnu novu aplikaciju lijekova (sNDA) američkoj Agenciji za hranu i lijekove (FDA) tražeći odobrenje za Xpovio (selineksor) kao novu terapiju za liječenje najmanje jedne terapije koja je ranije primljena od pacijenata sa multipli mijelom (MM). Kompanija takođe planira da podnese prijavu za odobrenje stavljanja lijeka Xpovio' za istu indikaciju Evropskoj agenciji za lijekove (EMA) kasnije ove godine.

Xpovio je prvoklasni selektivni inhibitor izvoza nuklearnog izvoza (SINE). U avgustu 2018, Deqi Medicine i Karyopharm Therapeutics postigli su stratešku saradnju kako bi zajednički razvili 4 inovativne oralne lekove, uključujući 3 SINE XPO 1 antagoniste Xpovio (selinexor), eltanexor, verdineksor i PAK 4 i NAMPT dvostruki ciljni inhibitor KPT -9274. U januaru 2019, ATG-010 (Xpovio) je odobren u Kini za kliničko liječenje vatrostalnog i relapsiranog multiplog mijeloma. Ovaj lijek je ujedno i prvi selektivni inhibitor izvoza nuklearnog izvoza razvijen za multipli mijelom na kineskom tržištu (SINE).

Xpovio je primio ubrzano odobrenje od američke FDA u julu 2019, u kombinaciji sa deksametazonom, za najmanje 4 terapije i najmanje 2 inhibitore proteasoma (PI), najmanje {{2} } imunosupresivi (IMiD), jedan pacijent protiv CD-a 38 monoklonalnog antitela, refrakterno refleksni refraktorni multipli mijelom (RRMM). Karyopharm je u Evropskoj uniji prethodno poslao Xpovio&# 39 s MAA za ovu indikaciju na EMA.

Vrijedno je spomenuti da je Xpovio prvi i jedini inhibitor nuklearnog izvoza odobren od FDA, a to je prvi i jedini agens koji je odobrio FDA inhibitore proteasoma, imunomodulatore i anti-CD 38 monoklonalna antitijela. Lijekovi na recept za liječenje pacijenata s multiplim mijelomom (MM). Pored toga, Xpovio je ujedno i prvi odobreni lijek za novu metu mijeloma (XPO 1) od 20 1 5.

Ovaj se sNDA temelji na pozitivnim vrhunskim rezultatima studije faze III BOSTON. Ispitivanje je provedeno na pacijentima s relapsiranim ili vatrostalnim MM-om koji su prethodno primali 1-3 terapije i procjenjivali su kombinaciju Xpovio-a i tjednu kombinaciju Velcade-a (bortezomib, bortezomib) i deksametazon u malim dozama (SVd), djelotvornost i sigurnost kombinacije Velcade i niskih doza deksametazona dva puta tjedno (Vd). Vd je standardna terapija za kliničko liječenje MM-a.

Rezultati su pokazali da je studija dostigla primarnu krajnju tačku: u poređenju sa Vd grupom za lečenje, preživljavanje bez progresije (PFS) grupe za lečenje SVd poraslo je za 4. 47 meseci i porast od { {1}} 7% (srednja vrednost PFS: 13. 93 meseci vs {6}}. 46 meseci), a rizik od napredovanja bolesti ili smrti značajno je smanjen za { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Prije, u usporedbi s grupom za liječenje Vd, ukupna stopa odgovora (ORR) grupe za liječenje SVd također se značajno povećala. U ovoj studiji nisu primijećeni novi sigurnosni signali u grupi za liječenje SVd, a nije bilo neravnoteže u smrtnosti između dvije skupine.

Kompletni vrhunski podaci biće objavljeni na projektu virtualne nauke Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) u 2020 maja 29 ovog maja. Ukoliko se odobri, Xpovio će pružiti važan dodatak modelu liječenja za pacijente s relapsiranim ili vatrostalnim MM.

Xpovio' aktivni farmaceutski sastojak je selineksor, koji je prvoklasni, oralni, selektivni inhibitor nuklearnog izvoza (SINE), koji deluje vezanjem i inhibiranjem nuklearnog izvoznog proteina XPO 1 (aka CRM 1), što rezultira proteinima supresorskih tumora u jezgru Akumulacija, koji će se ponovo pokrenuti i pojačati njihovu supresijsku funkciju tumora, što dovodi do selektivne apoptoze ćelija raka, a istovremeno ne uzrokuje značajne efekte na normalne stanice.

Trenutno je još jedna dodatna nova primjena lijeka Xpovio (sNDA) podvrgnuta pregledu prioriteta od strane FDA SAD-a s ciljanim datumom djelovanja lipanj 23, 2020. SNDA traži ubrzano odobrenje Xpovio za liječenje pacijenata s relapsiranim ili vatrostalnim difuznim difuznim velikim B-ćelijskim limfomom (R / R DLBCL) koji su prethodno primili najmanje 2 terapije. Ukoliko se odobri, Xpovio će biti prvi oralni režim liječenja relapsiranog ili vatrostalnog DLBCL. Prije toga, FDA je Xpoviou odobrio kvalifikaciju za liječenje siročad i kvalifikaciju za brze postupke za ovu indikaciju.

U istraživanju SADAL faze IIb, ukupna stopa odgovora (ORR) bolesnika Xpovio s relapsiranim ili refrakternim DLBCL bila je 28. 3%, ukupna stopa odgovora (CR) bila je 11. 8%, a prosečno trajanje odgovora (DOR) bilo je više od 9 meseci. Ovi podaci ističu potencijal Xpovio kao nove i prve oralne terapije u populaciji pacijenata s relapsiranim ili vatrostalnim DLBCL-om koji su prethodno primili najmanje dva režima više lijekova, nisu pogodni za transplantaciju matičnih stanica i imaju izuzetno ograničen režim liječenja. .

Trenutno, Karyopharm ocjenjuje potencijal selineksora u liječenju niza hematoloških malignih oboljenja i solidnih tumora u višestrukim kliničkim studijama srednjeg do kasnog razdoblja, uključujući multipli mijelom (MM), difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL) i liposarkom (Istraživanje SEAL), karcinom endometrija, ponavljajući glioblastom.