Novi i snažni inhibitor AAK1 LX9211 ulazi u fazu II kliničkih ispitivanja: prodire u živčani sistem bez rizika od ovisnosti

Lexicon Pharmaceuticals nedavno je objavio da je klinička studija RELIEF-DPN-1 faze II koja procjenjuje LX9211 za liječenje dijabetičke periferne neuralgije započela liječenje pacijenata.

LX9211 je moćan, oralni i selektivni inhibitor malih molekula koji cilja adaptaciju povezanu kinazu 1 (AAK1). Cilj je otkriven i opsežno karakteriziran savezništvom između Lexicona i Bristol-Myers Squibba (BMS).

Predkliničke studije pokazale su da u modelu neurogenog bola LX9211 pokazuje prodiranje u centralni živčani sistem i smanjuje ponašanje bola, a ne utječe na put opioida.

Hemijska struktura LX9211 (BMS-986176) (izvor slike: chemicalbook.com)

Lexicon je 2016. godine stekao ekskluzivna prava na istraživanje, razvoj i komercijalizaciju LX9211 i drugih jedinjenja otkrivenih u savezu koja djeluju preko AAK1, a BMS će od ove akvizicije dobiti prihod od 115,5 miliona američkih dolara.

RELIEF-DPN-1 je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana, multicentrična, multicentrična studija Faze 2 koja procjenjuje efikasnost, sigurnost i farmakokinetiku LX9211 u liječenju dijabetičke periferne neuralgije. Svrha studije je regrutirati približno 300 pacijenata na približno 30 kliničkih lokacija u Sjedinjenim Državama. Primarna krajnja tačka efikasnosti procjene bila je promjena prosječne dnevne ocjene bola (ADPS) na osnovu ljestvice numeričke ocjene (NRS) od 11 bodova od početnog pregleda (1. dan) do 6. sedmice.

Doktor Praveen Tyle, izvršni potpredsjednik Lexicon R& D, rekao je: GG; Drago nam je što unaprijedimo klinički projekt LX9211, u prvoj studiji s dokazima o konceptu za upravljanje pacijentima s dijabetičnom perifernom neuralgijom. Na temelju pretkliničkih podataka, vjerujemo da LX9211 ima potencijal da značajno smanji odgovor na bol bez izazivanja ovisnosti, a istovremeno pruža novi tretman za neuropatski bol inhibiranjem AAK1. Pripremamo se za provođenje još jedne faze 2 studije o postherpetičnoj neuralgiji, koja se očekuje kasnije ove godine. U isto vrijeme, na osnovu obećavajućih rezultata u više pretkliničkih modela i povoljne faze I kliničke sigurnosti, istražit ćemo mogućnosti LX9211 u drugim neurogenim područjima bola."