Američki FDA je novim prioritetnim pregledom novog inhibitora kalcineurina inhibitora kalcineurina dobio prednost!

Aurinia Pharma je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju inovativnih terapija za bolesti bubrega i autoimune bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka (NDA) za voklosporin za liječenje lupusnog nefritisa (LN) i odobrila prioritetni pregled. Ciljni datum djelovanja zakona o naknadi za upotrebu droga na recept (PDUFA) je 2021. januar 22. godine. FDA je također obavijestila kompaniju da trenutno ne planira održati sastanak savjetodavnog odbora za raspravu o NDA. Prije toga, FDA je dodijelila kvalifikaciju za brzo praćenje (FTD) za voklosporin za liječenje LN-a.

Lupusni nefritis (LN) je ozbiljna upala bubrega uzrokovana autoimunim sistemskim lupusnim eritematozusom (SLE), koji predstavlja ozbiljno napredovanje SLE-a. Ako se ne kontrolira učinkovito, može dovesti do trajnog nepovratnog oštećenja tkiva što dovodi do krajnjeg stadijuma bubrežne bolesti (ESRD), što je opasno po život. Trenutno ne postoji odobrenje FDA za LN.

Ukoliko se odobri, voklosporin ima potencijal postati prvi lijek koji je FDA odobrio za liječenje lupusnog nefritisa (LN). NDA lijeka temelji se na potpori opsežnog projekta kliničkog razvoja, uključujući središnju studiju AURORA faze III i AURALV fazu II.

AURORA je globalno, placebo-kontrolirano, ključno istraživanje faze III. Podaci pokazuju da je u kombinaciji s mofetilmikofenolatima (MMF) i niskim dozama oralnih kortikosteroida, voklosporin poboljšao bolesnike s lupusnim nefritisom u usporedbi s placebom Kratkoročna i dugoročna prognoza. Specifični podaci su: U usporedbi s placebom, voklosporin značajno poboljšava brzinu bubrežne remisije (primarna krajnja točka: 40,8% prema 22,5%, p&<0,001), a="" također="" je="" statistički="" značajan="" u="" svim="" unaprijed="" određenim="" hijerarhijskim="" krajnjim="" točkama="" poboljšati.="" u="" ovom="" istraživanju,="" sigurnost="" režima="" voklosporina="" uporediva="" je="" sa="" standardnim="">

struktura voklosporina (izvor slike: Aurinia)

voklosporin je lijek koji se ispituje, a to je novi i potencijalno najkvalitetniji inhibitor kalcineurina (CNI), s kliničkim podacima o više od 2600 pacijenata u više indikacija. voklosporin je imunosupresiv s sinergističkim i dvostrukim mehanizmom djelovanja. voklosporin stabilizira podocite bubrega inhibirajući kalcineurin (CN), blokirajući ekspresiju IL-2 i imunološki odgovor posredovan od T stanica. U usporedbi s tradicionalnim CNI, voklosporin ima predvidljiviji farmakokinetički i farmakodinamički odnos (terapijski nadzor lijekova možda neće biti potreban), povećana potencija (u usporedbi s ciklosporinom a) i poboljšani metabolički profil.

Strukturno, voklosporin je analog ciklosporina A (ciklosporin A) s dodatnim jednolančanim produženjem ugljika s dvostrukom vezom (ene veza) na lancu s jednim ugljikom. voklosporin se veže za ciklofilin A (ciklofilin A) da formira heterodimerni kompleks koji se zatim veže i inhibira kalcineurin da ispoljava imunosupresivni efekat. Afinitet vezanja voklosporina i ciklosporina A na ljudski protein ciklofilina je ekvivalentan, ali etilenski bočni lanac voklosporina može izazvati strukturne promjene kalcineurina pri vezivanju, što može dovesti do pojačane imunosupresivne aktivnosti.

Pored lupusnog nefritisa (LN), Aurinia razvija i voklosporinske kapi za oči (VOS) za liječenje suhog oka (DES). Trenutno postoje 3 lijeka na recept za liječenje DES-a, od kojih su 2 CNI. VOS ima potencijal da poboljša liječenje DES smanjujući vrijeme postizanja objektivnog i subjektivnog olakšavanja simptoma i znakova DES.