Američka FDA odobrila je Arrowhead-ovoj drugoj generaciji potkožne RNAi terapije ARO-AAT oznaku revolucionarne terapije!

Arrowhead Pharmaceuticals nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila RNAi lijeku ARO-AAT (poznatom i kao TAK-999) oznaku za probojnu terapiju (BTD) za liječenje nedostatka α-1 antitripsina (AATD) rijetkih nasljedna bolest jetre, ova bolest može ozbiljno oštetiti jetru i pluća pacijenata. Prije toga, ARO-AAT je također dobio oznaku za siročad (ODD) i oznaku za brzu pomoć (FTD) koju je odobrila FDA, a od Evropske komisije je dobila ODD.

ARO-AAT je Arrowhead' druga generacija potkožne RNAi terapije, koja se trenutno razvija zajedno sa Takeda Pharmaceutical. ARO-AAT je dizajniran da inhibira proizvodnju mutiranog α-1 antitripsin (Z-AAT) proteina u jetri, što je uzrok progresivne bolesti jetre kod pacijenata sa AATD. Očekuje se da će smanjenje proizvodnje upalnog Z-AAT proteina spriječiti napredovanje bolesti jetre i omogućiti regeneraciju i popravak jetre.

BTD je novi kanal za pregled lijekova FDA-e, koji ima za cilj ubrzati razvoj i pregled novih lijekova za liječenje ozbiljnih ili po život opasnih bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da u usporedbi sa postojećim lijekovima za liječenje, novi lijekovi mogu značajno poboljšati stanje bolesti. Lijekovi dobiveni BTD-om mogu dobiti bliže smjernice, uključujući više službenike FDA-e tokom istraživanja i razvoja, te su podobni za stalni pregled i potencijalni pregled prioriteta tokom pregleda kako bi se osiguralo da se pacijentima u najkraćem roku pruže nove mogućnosti liječenja.

Javier San Martin, doktor medicine, glavni medicinski direktor kompanije Arrowhead, rekao je: „Pacijenti sa oboljenjem jetre povezani sa AATD trenutno nemaju druge mogućnosti liječenja osim transplantacije jetre. Dobijanje oznake FDA za revolucionarnu terapiju važna je prekretnica u istraživačkom projektu ARO-AAT. Arrowhead i mi u kompaniji Takeda Collaborators dijelimo zajedničku predanost pacijentima sa AATD -om. Namjeravamo iskoristiti prednosti koje pruža BTD, uključujući poboljšane smjernice viših službenika FDA-e i iskusnih recenzenata, kako bismo ubrzali razvoj ARO-AAT-a. Nadamo se da ćemo ovo donijeti što je prije moguće Lijekovi se daju pacijentima."

ARO-AAT faza 2 SEQUOIA studija nedavno je završila upis svih 40 pacijenata. Arrowhead je nedavno najavio ARO-AAT2002 fazu 2 otvorene studije na Međunarodnoj konferenciji o jetri 2021. Evropskog udruženja za proučavanje jetre (EASL). Privremeni rezultati ARO-AAT2002 faze 2 studije otvorenih oznaka vrlo su ohrabrujući.

Ovi privremeni rezultati ukazuju na to da ARO-AAT nastavlja smanjivati ​​proizvodnju toksičnog mutiranog proteina Z-AAT, koji je identificiran kao uzrok progresivne bolesti jetre kod pacijenata s AATD-om.

Osim toga, smanjenje proizvodnje otrovnog mutiranog proteina Z-AAT tijekom 6 mjeseci i 12 mjeseci dovelo je do niza važnih signala povezanih s izlječenjem bolesti jetre kod pacijenata s fibrozom jetre uzrokovanom AATD. (Za detaljne rezultate pogledajte izvještaj sa sastanka EASL-a: Prezentacija EASL 2021 ARO-AAT2002)

Nedostatak alfa-1 antitripsina (AATD) rijetka je genetska bolest povezana s bolešću jetre kod djece i odraslih, te plućnom bolešću u odraslih. Procjenjuje se da AATD pogađa 1 osobu na svakih 3000-5000 ljudi u Sjedinjenim Državama i 1 osobu na 2500 ljudi u Evropi. AAT protein uglavnom sintetiziraju i luče ćelije jetre, a njegova je funkcija inhibirati enzime koji razgrađuju normalno vezivno tkivo. Najčešća varijanta bolesti, Z mutant, ima jednu aminokiselinsku supstituciju koja uzrokuje nepravilno savijanje proteina. Mutirani protein ne može se učinkovito izlučivati ​​i agregira u sfernom obliku u stanicama jetre. To može uzrokovati kontinuirano oštećenje stanica jetre, što dovodi do povećanog rizika od fibroze, ciroze i hepatocelularnog karcinoma.

Pojedincima s čistim i PiZZ genotipovima ozbiljno nedostaje funkcionalni AAT, što dovodi do bolesti pluća i bolesti jetre. Bolesti pluća često se liječe intenzivnim liječenjem AAT -om. Međutim, intenzivno liječenje nema terapeutski učinak na bolest jetre, a nema ni specifičnog liječenja manifestacija jetre. Transplantacija jetre trenutno je jedina učinkovita mogućnost liječenja, pa u ovom području postoji mnogo neispunjenih potreba.