Američka FDA odobrila BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) novu indikaciju: liječenje limfoma marginalne zone (MZL)!---1/2

BeiGene je nedavno objavio da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) ubrzala odobrenje svog BTK inhibitora Brukinsa (zanubrutinib) za liječenje relapsiranih ili refraktornih margina koji su u prošlosti primili barem jedan anti-CD20 režim. Odrasli pacijenti sa regionalnim limfomom (R/R MZL).

Ovo ubrzano odobrenje zasniva se na podacima o ukupnoj stopi odgovora (ORR), a naknadno potpuno odobrenje za ovu indikaciju će zavisiti od verifikacije i opisa kliničkih koristi u potvrdnim kliničkim ispitivanjima. Klinički podaci pokazuju da Brukinsa' liječenje R/R MZL ima stopu potpune remisije (CR) od 20%, i općenito se dobro podnosi, u skladu sa svojim poznatim sigurnosnim karakteristikama.

Vrijedi napomenuti da ovo odobrenje označava Brukinsa' treće odobrenje indikacije u Sjedinjenim Državama i prvo odobrenje u oblasti MZL. Od prvog odobrenja FDA u novembru 2019., Brukinsa je dobila 12 odobrenja u 4 indikacije širom svijeta.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima dvaju kliničkih ispitivanja sa jednom rukom. Primarni krajnji ciljevi su ukupna stopa odgovora (ORR) koju je procijenio Nezavisni komitet za reviziju (IRC) prema kriterijima klasifikacije iz Lugana iz 2014. godine.

Višecentrično kliničko ispitivanje faze 2 MAGNOLIA (NCT03846427) provedeno je na R/R MZL pacijentima koji su primili barem anti-CD20 terapiju prve linije za procjenu efikasnosti Brukinse. U studiju je uključeno ukupno 66 pacijenata, uključujući: 26 ekstranodalnih podtipova, 26 podtipova limfnih čvorova, 12 podtipova slezene i 4 nepoznata podtipa. Na osnovu procjene CT skeniranja, ukupna stopa odgovora (ORR) bila je 56% (95% CI: 43, 68), a stopa potpunog odgovora (CR) je bila 20%; na osnovu procjene prioritetnog PET-CT skeniranja, ORR je bio 67% (95% % CI: 54, 78), CR je 26%. U prosječnom praćenju od 8,3 mjeseca, medijan trajanja odgovora (DoR) nije postignut, a 85% pacijenata koji su postigli remisiju (95% CI: 67, 93) je još uvijek bilo u kontinuiranoj remisiji nakon 12 mjeseci. Remisija je uočena u svim podtipovima MZL.

Globalno kliničko ispitivanje faze 1/2 BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) procijenilo je ukupno 20 pacijenata sa MZL, uključujući: 9 ekstranodalnih podtipova, 5 podtipova limfnih čvorova i 6 podtipova slezene. Na osnovu procjene CT skeniranja, ORR je bio 80% (95% CI: 56, 94), a CR je bio 20%. U prosjeku praćenja od 31,4 mjeseca, medijan DoR nije postignut, a 72% (95% CI: 40, 88) pacijenata koji su postigli remisiju i dalje je bilo u kontinuiranoj remisiji nakon 12 mjeseci.

U ukupnoj sigurnosnoj populaciji od 847 pacijenata, Brukinsa's najčešće (≥30%) nuspojave (uključujući laboratorijske abnormalnosti) bile su neutropenija, infekcija gornjeg respiratornog trakta, trombocitopenija, krvarenje i limfopenija, kožni osip i muskulati bol.

Brukinsa (zanubrutinib) je mali molekul inhibitor Bruton' tirozin kinaze (BTK) nezavisno razvijen od strane BeiGene naučnika. Trenutno prolazi kroz opsežna klinička ispitivanja širom svijeta kao pojedinačni lijek iu kombinaciji s drugim terapijama. Lijekovi se koriste za liječenje raznih malignih bolesti B-ćelija. Budući da će se novi BTK kontinuirano sintetizirati u ljudskom tijelu, Brukinsa's dizajn postiže potpunu i kontinuiranu inhibiciju BTK proteina optimizacijom bioraspoloživosti, poluživota i selektivnosti. Sa svojom diferenciranom farmakokinetikom u odnosu na druge odobrene BTK inhibitore, Brukinsa može inhibirati proliferaciju malignih B ćelija u višestrukim tkivima povezanim sa bolešću.