Prvi svjetski nosač željeza cefalosporin Fetcroja odobren je u EU, koristeći trojanski konj za ulazak bakterija!

Japanska farmaceutska kompanija Shionogi nedavno je objavila da je Europska komisija (EK) odobrila novi antibakterijski lijek Fetcroja (cefiderokol, cefadil) za upotrebu u odraslih bolesnika (18 i stariji) s ograničenim mogućnostima liječenja. Infekcije izazvane gram-negativnim bakterijama.

Vrijedi spomenuti da je cefiderokol svijet 0010010 # 39; prvi željezni nosač cefalosporin koji koristi bakterije 0010010 # 39, vlastiti sustav apsorpcije željeza za ulazak bakterija ćelije, na način sličan 0010010 "Trojanskom konju 0010010 "; Cefiderokol ima široko antibakterijsko delovanje in vitro protiv širokog spektra aerobnih gram-negativnih patogena.

Podaci iz cefiderokola 0010010 # 39; multinacionalno nadzorno istraživanje pokazuje da je cefiderokol in vitro protiv širokog spektra aerobnih gram-negativnih patogena (uključujući sva tri ključna prioritetna patogena navedena u Svetskoj zdravstvenoj organizaciji: karbapenem rezistentna Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, vatrostalna rezistentna na karbapenem Enterobacteriaceae) i stenotrophomonas maltofilija imaju snažne inhibitorne učinke. Pored toga, cefiderokol je također sposoban proizvesti različite enzime otporne na lijekove (poput β-laktamaze proširenog spektra [ESBL], AmpC β laktamaze [AmpC], serin karbapenemaze i karbapenemaze metala). Te bakterije imaju snažno antibakterijsko djelovanje in vitro.

Odobrenje se temeljilo na nekliničkim podacima i PK / PD paketima podataka (uključujući in vitro podatke) i kliničkoj podršci za tri ključna klinička ispitivanja (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR) koje je podnio Yoshino. Podaci iz ovih 3 studija pokazuju efikasnost cefiderokola kod pacijenata sa sljedećim tipovima infekcije: složena infekcija mokraćovoda (CUTI), bolnica koja je stekla pneumoniju (HAP), pneumonija povezana s ventilatorom (VAP) i sepsa ( uključujući složene intra-abdominalne infekcije [cIAI]), infekciju kože i strukture kože (SSSI), bakteremiju (neki pacijenti nemaju potvrđenu primarnu infekciju). Jedna od studija uključivala je pacijente s gram-negativnim infekcijama uzrokovanim patogenima koji su otporni na više lijekova (uključujući bakterije otporne na karbapenem, itd.) Na listi prioriteta WHO.

Cefiderokol je prvi odobreni antibiotik s funkcijom nošenja željeza, koji može prevladati mnoge mehanizme rezistencije gram-negativnih bakterija na antibiotike, a igra ulogu inhibiranjem stvaranja peptidoglikana (važnog dijela bakterijske stanične stijenke bakterija). Pored toga, cefiderokol je jedini dostupni antibiotik s jakom in vitro aktivnošću protiv svih gram-negativnih bakterija s najvišim prioritetom koje određuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).

U Sjedinjenim Državama je cefiderokol (robna marka: Fetroja) odobren od FDA novembra 14, 2019 za lečenje odraslih pacijenata starijih od {2}} godina i sa ograničenim ili bez lečenja. mogućnosti. Liječenje uzrokuju sljedeći osjetljivi na gram-mikroorganizmi složene infekcije mokraćnih putova (cUTI, uključujući pijelonefritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, kompleks Enterobacter cloacae. Prije toga, cefiderokol je dobio kvalifikaciju Kvalificirani proizvod zarazne zarazne bolesti (QIDP), brzu provjeru kvalifikacije i pregled prioriteta od strane FDA.

molekularna strukturna formula cefiderokol (Izvor: eBiohemikalije)

Aktivni farmaceutski sastojak Fetroje / Fetcroja je cefiderokol, što je nova vrsta cefalosporina koji nosi željezo. Ima jedinstven mehanizam prodora u staničnu membranu gram-negativnih bakterija (uključujući bakterije otporne na više lijekova), a ima i sposobnost da prevlada karbapenicillijum. Jedinstvena sposobnost tri glavna mehanizma otpornosti na ene (izmenjeni porinski kanali, inaktivacija β-laktamaze i prekomerna proizvodnja pumpi za ispuštanje). Cefiderokol se veže na željezno željezo i aktivno se transportuje u bakterijske ćelije kroz spoljnu membranu ćelijske membrane putem transportera bakterijskog gvožđa. Ova strategija trojanskog konja omogućava da cefiderokol postigne veću koncentraciju u periplazmi bakterijskih ćelija, veže se za protein koji veže penicilin u periplazmatskom prostoru i inhibira sintezu ćelija staničnih zidova bakterija.

Studije in vitro pokazale su da cefiderokol ima snažnu aktivnost protiv svih gram-bakterija s najvišim prioritetom koje određuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO), uključujući ključne gram-negativne ne-fermentativne Acenetobacter baumannii otporne na karbapenem, aeruginosu Pseudomonas, vatrostalni karbapenem- rezistentne Enterobacteriaceae. cefiderokol je razvijen za upotrebu kod bolesti kod kojih je stopa smrtnosti visoka i postoje ozbiljne nezadovoljne medicinske potrebe.

Otpornost na antibiotike (AMR) predstavlja zdravstveni teret koji treba pod hitno riješiti. Samo u Sjedinjenim Državama i Evropi, 56, 000 ljudi umre od infekcija rezistentnih na antibiotike svake godine. Ako se ne preduzmu nikakve mere, 10 milion ljudi će umreti svake godine od infekcija otpornih na antibiotike, a do 2050 globalni ekonomski teret će biti 100 trilijuna dolara.

Na temelju jedinstvenog načina prodora u staničnu stijenku gram-negativnih bakterija i sposobnosti da se prevladaju višestruki mehanizmi rezistencije bakterija na antibiotike, cefiderokol će pomoći ispuniti vrlo važnu neispunjenu medicinsku potrebu nakon što se pokrene.