Nova indikacija Ultomirisa odobrena je od strane Europske unije: Liječenje atipičnog hemolitičko uremičkog sindroma (aHUS)!

Alexion je biofarmaceutska kompanija posvećena razvoju novih lijekova za rijetke bolesti. Nedavno je kompanija objavila da je Europska komisija (EK) odobrila novu indikaciju za Ultomiris (ravulizumab) za liječenje bolesnika s atipičnim hemolitičkim uremičkim sindromom (aHUS), konkretno: nisu ranije primali inhibitor komplementa za djecu i odrasle koji imaju bili su podvrgnuti tretmanu (naivno) ili su primali lijek Soliris (eculizumab) najmanje 3 mjeseca i imaju dokaze da reagiraju na liječenje Solirisom i imaju težinu od ≥10 kg (aHUS).

U pogledu lijekova, počevši od 2 tjedna nakon doziranja, doza održavanja Ultomirisa može se davati intravenski svakih 8 tjedana ili svaka 4 tjedna (ovisno o tjelesnoj težini). Prethodno je Ultomiris odobren za liječenje odraslih pacijenata s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom (PNH).

Vrijedno je spomenuti da je Ultomiris prvi i jedini inhibitor C5 dugog djelovanja odobren za liječenje aHUS-a, lijek se može primjenjivati ​​jednom mjesečno ili svaka 2 mjeseca (ovisno o tjelesnoj težini), može smanjiti aHUS djecu i opterećenje liječenja odraslih osoba može postati novi standard skrbi za kliničko liječenje aHUS-a u Europi. U Sjedinjenim Državama Ultomiris je odobrila FDA u listopadu 2019. za liječenje odraslih i pedijatrijskih pacijenata (≥1 mjesec) s aHUS-om radi suzbijanja komplementarno-posredovane trombotičke mikroangiopatije (TMA). Trenutno, Ultomiris' japanski regulatori razmatraju aplikaciju za nove indikacije za aHUS.

Ultomiris je prvi i jedini inhibitor komplementa C5 sa dugotrajnim djelovanjem koji je dobio regulatorno odobrenje. U Sjedinjenim Državama i Japanu Ultomiris je prethodno odobren za liječenje odraslih pacijenata s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom (PNH); u Europskoj uniji, Ultomiris je odobren za liječenje kliničkih simptoma koji ukazuju na visoku aktivnost bolesti i najmanje 6 tretmana za pacijente Soliris Adult s PNH koji su klinički stabilni nakon više mjeseci.

aHUS je izuzetno rijetka bolest koja putem oštećenja stijenki krvnih žila i krvnih ugrušaka može uzrokovati progresivno oštećenje vitalnih organa (uglavnom bubrega). aHUS pogađa i odrasle i djecu. Mnogi pacijenti su kritično bolesni u bolnicama i obično im je potrebna potporna njega na odjelu intenzivne njege, uključujući dijalizu. aHUS može uzrokovati nagli zastoj organa ili spor gubitak funkcije tijekom vremena, što može dovesti do potrebe za transplantacijom, a u nekim slučajevima čak i smrti. Prognoza za aHUS je loša, a 56% odraslih i 29% djece razvilo je bubrežnu bolest ili smrt u završnoj fazi unutar jedne godine od dijagnoze. Zbog toga je, pored tretmana, važna i pravovremena i tačna dijagnoza za poboljšanje prognoze pacijenta.

Profesor Hermann Haller s Klinike za nefrologiju Univerziteta u Hannoveru, Njemačka, rekao je:&"Posljedice aHUS-a su vrlo ozbiljne i mogu biti opasne po život, što predstavlja velike izazove i neizvjesnosti za pacijente i njihove obitelji. Cilj AHUS tretmana je suzbiti nekontroliranu aktivaciju C5 komplementa (dio imunološkog sistema&# 39) kako bi se spriječilo da tijelo napadne samo sebe. Klinička ispitivanja pokazala su da su nakon prve doze Ultomirisa odrasli i pedijatrijski bolesnici s aHUS-om postigli trenutnu i potpunu supresiju C5 do 8 tjedana. Ultomiris Uz klinički značajne prednosti za pacijente s aHUS-om, također pruža veću slobodu i značajno smanjuje broj infuzija godišnje."

John Orloff, dr.med., Izvršni potpredsjednik i šef istraživanja i razvoja u Alexionu, rekao je:&"U Alexion-u je naš cilj da nastavimo poboljšati život pacijenata i njihovih obitelji pogođenih aHUS-om i drugim ozbiljnim rijetkim bolestima. Liječenje Ultomirisom pruža prikladnu dozu od 8 tjedana, a mislim da je ovo prvi izbor za pacijente jer pacijentima može pružiti veću fleksibilnost i veći kvalitet života, a ujedno i smanjiti opterećenje na medicinski sustav u mnogim zemljama koje trenutno pod velikim pritiskom. Danas odobrenje GG-a za EU označava naše napore Važan korak u uspostavljanju Ultomirisa kao novog standarda zbrinjavanja populacije pacijenata sa AHUS-om."

aHUS (Izvor: benthamopen.com)

Novo odobrenje aHUS indikacije temelji se na podacima iz dvije globalne studije s jednom rukom, otvorene etikete (jedna za odrasle aHUS i jedna za djecu aHUS). Trenutno su u toku 2 studije. U privremenu analizu uključeno je osamnaest od 21 slučaja primarnog liječenja inhibitorima komplementa i 56 od 58 slučajeva primarnog liječenja inhibitorima komplementa. Procjena efikasnosti potpune remisije TMA-e procjenjuje se korištenjem hematoloških normalizacijskih parametara (broja trombocita i laktat-dehidrogenaze [LDH]) i poboljšanja bubrežne funkcije (mjereno serumskim kreatininom (≥25% porast od početne vrijednosti).

Rezultati su pokazali da je tokom prvih 26 tjedana liječenja 54% odraslih i 77,8% djece (privremeni podaci) pokazalo potpunu remisiju TMA. Liječenje Ultomiris-om normalizirano je broj trombocita u 84% odraslih i 94% djece, normalizirani LDH (hemolitički markeri) u 77% odraslih i 90% djece, a bubrezi u 59% odraslih i 83% djece (privremeni podaci) poboljšanje (za pacijente koji su na dijalizi dobili prilikom upisa, osnovna vrijednost određena je nakon što su napustili dijalizu).

Tokom perioda praćenja od 52 nedelje, još 4 odrasla pacijenta i 3 pedijatrijska pacijenta potvrdili su potpunu remisiju TMA-e nakon početnog 26-nedeljnog perioda evaluacije, što je rezultiralo ukupnom potpunom remisijom TMA od 61% i 94% kod odraslih i dece. (Privremeni podaci), normalizovani LDH (hemolitički markeri) kod 86% odraslih i 94% dece, i poboljšana bubrežna funkcija kod 63% odraslih i 94% dece (privremeni podaci) (za pacijente koji su dobili dijalizu pri upisu osnovna vrijednost bila je To se utvrđuje nakon napuštanja dijalize).

Druga skupina je također uključena u pedijatrijsko istraživanje, s ukupno 10 pedijatrijskih pacijenata koji su prethodno liječeni Solirisom; kohorta je pokazala da prelazak sa lijeka Soliris na Ultomiris može održavati kontrolu bolesti, hematologiju i bubrežne parametre bez utjecaja na sigurnost. .

U tim su istraživanjima najčešće neželjene reakcije bile infekcije gornjih disajnih puteva, proliv, mučnina, povraćanje, glavobolja, visok krvni pritisak i vrućica. Do teške meningokokne infekcije došlo je kod pacijenata koji su primali Ultomiris. Kako bi se rizik od pacijenata sveo na najmanju moguću mjeru, za Ultomiris je razvijen poseban plan ublažavanja rizika, uključujući plan upravljanja rizikom (RMP).

Ultomiris je inhibitor kompleksa C5 dugog djelovanja koji može suzbiti C5 protein u kaskadi komplementa ljudskog imunološkog sistema. Lijek je pozicioniran kao nadograđena verzija Alexbus' blockbuster lijeka Soliris (intravenska infuzija svaka 2 tjedna), koji je prvi put odobren za promet 2007. godine i odobren za liječenje 4 super rijetke bolesti, naime: PNH, atipična Hemolitički uremički sindrom (aHUS), anti-acetilholinski receptor, pozitivno sistemsko miastenije gravis (gMG), poremećaj optičkog neuromijelitisa u pozitivnom optičkom anti-AQP4 (NMOSD).

Trenutno se Alexion uvelike oslanja na Soliris, a više od 80% prodaje kompanije' Soliris je jedan od najskupljih svetskih&lekova, čija se cena kreće do 500.000 dolara godišnje. Od svog predstavljanja, Soliris je kumulativno stvorio više od 15 milijardi dolara prodaje kompanije Alexion, koja je ujedno i najprodavanija droga za siročad' Globalna prodaja u 2019. dostigla je 3,946 milijardi američkih dolara. Industrija predviđa da će indikacija NMOSD-a odobrena u kolovozu 2019. godine dodati oko 700 milijuna američkih dolara prodaji Solirisa.

Uz kontinuirano širenje indikacija Solirisa, Alexion također razvija nadograđenu verziju Ultomirisa koja je odobrena za liječenje indikacija PNH-a u SAD-u, Japanu, Europi i Sjedinjenim Državama, a odobreno je i liječenje aHUS-a u Sjedinjenim Državama Države i Europska unija.

Ultomiris je prvi i jedini inhibitor komplementa C5 s dugotrajnim djelovanjem koji se može primjenjivati ​​jednom u 8 tjedana. U kliničkoj studiji faze III za liječenje PNH-a, Ultomiris se infuzirao svaka 2 mjeseca (8 tjedana) sa Solirisom svaka 2 tjedna sedmično, infuzija je postigla ne-inferiornost u svih 11 krajnjih točaka.

Industrija predviđa da će na temelju snažnih kliničkih podataka i diferenciranih karakteristika Ultomiris postati novi standard za kliničko liječenje PNH-a i aHUS-a. Agencija za istraživanje tržišta farmaceutskih proizvoda EvaluatePharma prethodno je predviđala da će Ultomiris' prodaja u 2024. godini dostići će 3,43 milijardi USD. Trenutno, Alexion aktivno promovira prodor na Ultomiris na tržište, a također aktivno razvija i druge indikacije za Ultomiris (uključujući gMG) i razvija dozni oblik potkožnog ubrizgavanja (SC) Ultomiris.

Nedavno je uspješno zaključeno kliničko istraživanje faze III faze liječenja SC-a (jednom tjedno). Ovaj novi oblik doziranja daje se supkutanom injekcijom i traje oko 10 minuta, dok je intravenski preparat Ultomiris (IV) 1,3-3,8 sati (doza je prilagođena tjelesnoj težini).

Trenutno Alexion takođe ocjenjuje Ultomiris i Soliris liječenje preaktivno aktiviranog upalnog odgovora kod pacijenata s novom koronavirusnom pneumonijom (COVID-19).