Yoshino nosač željeza cefalosporin Fetcroja (cefiderokol) odobren je u Europskoj uniji uskoro, naveden je u Sjedinjenim Američkim Državama!

Japanska farmaceutska kompanija Shionogi nedavno je objavila da je Odbor Europske agencije za lijekove (EMA) za humane farmaceutske proizvode (CHMP) nedavno izdao pozitivno mišljenje u kojem preporučuje odobrenje novog antibakterijskog lijeka Fetcroja (cefiderokol, cefdil) za liječenje odraslih pacijenata sa ograničeni režimi (18 i stariji) leče infekcije izazvane aerobnim gram-negativnim bakterijama. Sada će mišljenje CHMP-a 0010010 # 39 pregledati Evropska komisija (EK), koja treba da donese konačnu odluku o preispitivanju u naredna 2-3 meseca.

U Sjedinjenim Državama je cefiderokol (robna marka: Fetroja) odobren od FDA novembra 14, 2019 za lečenje odraslih pacijenata starijih od {2}} godina sa ograničenim ili nikakvim tretmanom. mogućnosti. Liječenje uzrokuju sljedeći osjetljivi na gram-mikroorganizmi složene infekcije mokraćnih putova (cUTI, uključujući pijelonefritis): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, kompleks Enterobacter cloacae. Prije toga, cefiderokol je dobio kvalifikaciju Kvalificirani proizvod za zarazne infekcije (QIDP), brzu praksu i ocjenu prioriteta od strane FDA.

Trenutno je cefiderokol (robna marka: Fetroja) prodat u Sjedinjenim Državama. Cefiderokol je prvi odobreni antibiotik s funkcijom nošenja željeza, koji može prevladati mnoge mehanizme rezistencije gram-negativnih bakterija na antibiotike, inhibirajući stvaranje peptidoglikana (važan dio bakterijske stanične stijenke). Pored toga, cefiderokol je jedini dostupni antibiotik s jakom in vitro aktivnošću protiv svih gram-negativnih bakterija s najvišim prioritetom koje određuje Svjetska zdravstvena organizacija (WHO).

Cefiderokol je odobrio američki FDA i preporučio EU CHMP, a temelji se na podacima iz ključnih APEKS-cUTI studija. Ovo je multidržavno, multicentrično, dvostruko slijepo kliničko ispitivanje kojim se procjenjuje efikasnost i sigurnost Fetroje i imipenema / cilastatina (IPM / CS) u liječenju pacijenata s cUTI. Primarna krajnja točka studije je test liječenja (TOC) Klinički odgovor i kompozitna stopa reakcije iskorjenjivanja patogena tijekom posjete.

Rezultati su pokazali da: 72. {{{{{}}}}% Pacijenata u grupi za lečenje cefiderokolima postiglo je klinički odgovor i iskorjenjivanje patogena, a udio pacijenata u grupi za liječenje IPM / CS iznosio je {{ 2}}. {{1}}%. Prilagođena razlika između dve grupe bila je 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). U posjeti TOC-u, stope kliničkog odgovora grupe liječenja Fetroja i grupe liječenja IPM / CS bile su slične. U pogledu ozbiljnih nuspojava, grupa za lečenje Fetroja bila je {{1 1}}. {{1 2}}%, a IPM / CS grupa je bila {{ {{1 2}}}}. 1%. Najčešće nuspojave koje su se pojavile kod ≥ 2% bolesnika liječenih Fetrojom bili su dijareja, reakcije na mestu infuzije, zatvor, osip, kandidijaza, kašalj, povišeni testovi jetre, glavobolja, hipokalemija, mučnina i povraćanje.

molekularna strukturna formula cefiderokol (Izvor: eBiohemikalije)

Aktivni farmaceutski sastojak Fetroja / Fetcroja je cefiderokol, što je nova vrsta nosača željeza cefalosporin koji ima jedinstven mehanizam prodora u staničnu membranu gram-negativnih bakterija (uključujući bakterije otporne na lijekove) i ima sposobnost prevladavanja karbapenicillijum Jedinstvena sposobnost tri glavna mehanizma otpornosti na ene (izmenjeni porinski kanali, inaktivacija β-laktamaze i prekomerna proizvodnja pumpi za ispuštanje). Cefiderokol se veže na željezno željezo i aktivno se transportuje u bakterijske ćelije kroz vanjsku membranu ćelijske membrane putem proteina bakterijskog transporta gvožđa. Ova strategija trojanskog konja omogućava da cefiderokol dostigne veće koncentracije u periplazmi bakterijskih ćelija, veže se za proteine ​​koji vežu penicilin u periplazmatskom prostoru i inhibira sintezu ćelija staničnih zidova bakterija.

Studije in vitro pokazale su da cefiderokol ima snažnu aktivnost prema svim gram-negativnim bakterijama s najvišim prioritetom koje je utvrdila Svjetska zdravstvena organizacija (WHO), uključujući ključne gram-negativne ne-fermentativne Acenetobacter baumannii, aeruginozu Pseudomonas, vatrostalni karbapenem-rezistentni na karbapenem rezistentne Enterobacteriaceae. Cefiderokol je razvijen za upotrebu kod bolesti kod kojih je stopa smrtnosti visoka i postoje ozbiljne nezadovoljene medicinske potrebe.

Otpornost na antibiotike (AMR) predstavlja zdravstveni teret koji treba pod hitno riješiti. Samo u Sjedinjenim Državama i Evropi, 56, 000 ljudi umre od infekcija rezistentnih na antibiotike svake godine. Ako se ne preduzmu nikakve mere, 10 milion ljudi će umreti svake godine od infekcija rezistentnih na antibiotike, a do 2050 globalni ekonomski teret će biti 100 bilijuna dolara.

Na temelju jedinstvenog načina prodora u staničnu stijenku gram-negativnih bakterija i sposobnosti da se prevladaju višestruki mehanizmi rezistencije bakterija na antibiotike, cefiderokol će pomoći ispuniti vrlo važnu neispunjenu medicinsku potrebu nakon što se pokrene.