Regulator Johnson & Johnson S1P1 u Sjedinjenim Državama je pobijedio Sanofi Aubagio u efikasnosti!

Farmacija Johnson & Johnson (JNJ) nedavno je objavila da je podnijela novu prijavu za drogu (NDA) za Američki ured za hranu i drogu (FDA) koja traži odobrenje za liječenje odraslih pacijenata s povratkom višestrukih skleroza (RMS). Ranije u toku mjeseca, JANSSEN Pharmaceuticals je također podnio prijavu za marketinšku autorizaciju (MAA) za više indikacija za evropsku agenciju za medicinu (EMA).

U Sjedinjenim Državama, ima skoro 1.000.000 odraslih pacijenata s višestrukim sklerozom (MS), a oko 85% njih dijagnosticira se u vrijeme početne dijagnoze. Uprkos napretku ostvaren zadnjih godina, u ovoj oblasti još uvijek ima nesusretih medicinskih potreba. U poređenju s terapijama na tržištu, odlaganje pokazuje odličnu efikasnost, posebno u smanjenju obima novih zapaljivih lezija i invalidnosti. Ako se odobri marketing, odlaganja će obezbijediti važnu novu oralnu drogu za RMS odrasle pacijente.

odlaganja je roman, oralni, selektivni Sfingo-1-fosfat receptivnih 1 (S1P1) koji funkcionalno ometa aktivnost S1P proteina i veže limfocitte limfnim čvorovima, čime se smanjuje mogućnost prolaske kroz krv na broj limfocionih u moždanih barijera. U pacijentima sa višestrukim sklerozom (MS), limfocittima ulaze u mozak i oštete myelin (myelin). Myelin Futrola je zaštitni štit koji izolira nervne ćelije. Povreda moje Elin može usporiti ili ukinuti nervno provodljivost i proizvesti neurološke simptome i znake višestrukog skleroze.

Ova aplikacija zasnovana je na rezultatima faze "glave do glave 3" OPTIMALNE studije (NCT02425644). Ta studija obavljena je kod odraslih pacijenata s RMS-om i uporedila je efikasnost, bezbjednost i tolerancijivost odlaganja i Aubagio (naziv kineskog naziva: Aubajie, zajedničko ime: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio je oralni lijek za Sanofi. Do septembra 2012, odobrila ga je američka FDA za liječenje povratne višestruke skleroze (RMS). Droga je glavni industrijski oralno-MS lijek, koji je premašio navedeni u 70 zemalja i regiona. U Kini, Aubagio (Aubagio) odobren je za listu u julu 2018, i to je prva oralna modififikacija droge koja je odobrena za liječenje višestruke skleroze u Kini.

Vrijedno je spomenuti da je optimalna studija prva velika radna studija koja upoređuju dva oralna lijeka za RMS. Podaci pokazuju da su u smislu primarne konačnosti i višestrukih sekundarnih mjesta studija, odlaganja (20 mg) jednom dnevno prikazivale superiornost u poređenju s Aubagiom (14 mg jednom dnevno).

Određeni podaci su: (1) u smislu primarne završne tačke, od osnovne do sedmice 108, u poređenju s Aubagio grupom, godišnja stopa ponovne revije (ARR) grupe odlaganja bila je statistički značajno smanjena za 30,5% (ARR: 0,202 protiv 0,290, p = 0,0003). (2) u smislu ključnih sekundarnih termina, prema simptomima umora i upitnika za udar na višestruke sklerozu (FSIQ-RMS) u sedmici 108, u poređenju s Aubagio tretmanom liječenja, simptomi zamor u grupi za prepad su statistički značajno smanjenjem (prosječna razlika:-3,57, p = 0,0019). (3) u smislu drugih sekundarnih punktova, u poređenju s Aubagio-ovom grupom, broj kombinovanih izoliranih aktivnih lezija (KUAL) u mozgu liječenja za odgađanje je značajno smanjen za 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Molekularna struktura odlaganja (izvor: medchemexpress)

Multipla skleroza (MS) je Hronicna centralnoloska bolest nervnog sistema koja pogađa 2.300.000 ljudi širom sveta i utiče na više žena od muškaraca. Bolest se karakterizira zbog demijelinacije i gubitka axona, što rezultira oštećenjem nervnih funkcija i teškim invaliditetom. Glavna potkrvna grupa MS-a vraća višestruke sklerozu (RMS), računovodstvo za 85% pacijenata, uključujući klinički izolirani sindrom (CIS), ponovno se vraća na ponovno nošenje višestruke skleroze (RRMS) i Active sekundarna progresija višestruke skleroze (SPMS). Ponovni pregled je definisan kao novo, pogoršano ili je obnovilo neurološke simptome koje traje više od 24 sata bez groznice i infekcije. Povratna se može potpuno riješiti za nekoliko dana ili tjedana, ili će možda dovesti do kontinuiranog optuživanja invalidnosti i invaliditeta.

Trenutno, Sfinga-1-fosfat (S1P) receptori su postali važna meta za razvoj novih lijekova u polju MS-a. U martu 2019, Novartis Mayzent (siponimod) je odobrila američka FDA za liječenje odraslih pacijenata sa RMS-om, uključujući i aktivnu sekundarnu naprednu sklerozu (SPMS), ponovno se vraća Multipla-skleroza (RRMS), klinički usamljeni sindrom (CIS). Vrijedno je spomenuti da je Mayzent prvi lijek za liječenje izričito odobren za pacijente sa aktivnim SPONIMA u proteklih 15 godina. Mayzentov aktivni farmaceutski sastojak je siponimod, koji predstavlja novu generaciju, selektivni modul sfingosinus-1-fosfat (S1P), koji može selektivno komunicirati s S1P receptivnih 1 (S1P1) i receptivnih 5 (S1P5) kombinacijom.

Dokumenti o regulatornim aplikacijama za oralnog S1P receptora ozanimod za liječenje RMS-a iz Xinji (koje je stekla Bristol-Myers Squibb) razmatrali su US FDA i Evropska unija za Evropsku uniju. Ovaj lijek može selektivno vezati S1P1 i S1P5 sa velikom affinitetu. Mehanizam je isti kao i Novartis Mayzent. Selektivni obavezujući ozanimod na S1P1 vjeruje se da sprečava migraciju specifične podpostavljene od aktivirane limfocitata u području zapaljive, smanjujući nivo limfocitaca i B limfocitata koji mogu da vode do anti-zapaljive aktivnosti, tako da ublažuju imuni sistem od napada na nervno mijesto. Zbog specijalnog mehanizma akcije ozanimod, pacijentova funkcija za nadgledanje imuniteta se može održavati. Kombinacija ozanimod i S1PR5 može aktivirati specijalne ćelije u centralnom nervnom sistemu, unaprijediti regeneraciju i spriječiti sinaptički defekti, što može na kraju spriječiti oštećenje živaca. Pod kombiniranom akcijom "smanjenja štete plus jačanje poboljšanja", ozanimod ima potencijal da unaprijedi simptome raznih imunih oboljenja.

Trebalo bi naglasiti da je ozanimod prethodno odbacila američka FDA u februaru 2018 na temelju toga da neklinička i klinička apoteka u novoj aplikaciji za drogu (NDA) nije dovoljna za punu reviziju. Ova regulatorna prepreka je pogodila projekat ozanimod teško, i dala je suparnika Novartisa šansu da se prevlada. U martu 2019, Xinji je podnio NDA za sad-u US FDA i aplikaciju marketinške ovlasti (MAA) u EU. U smislu američkih propisa, FDA će ove godine donijeti konačnu odluku o reviziji 25.

Ako se odobri, ozanimod će se suočiti sa takmičenjem od raznih Oralnih lijekova, kao što su Novartis ' Gilenya i Mayzent, Sanofi Aubagio, Bojijanova Tekfidera i Vumerity, Merck ' s Mavenclad, te godišnja infuzija od samo dvije Antiterorske droge Ocrevus. Pored višestruke skleroze, ozanimod se trenutno razvija za različite imunoloљke pokazatelja, uključujući i ulcerativnu Kotis (UC) i njegovu bolest Crohn (CD).