Zai Lab-ova prijava za Ripretinib u Kini prihvaćena je za liječenje stromalnih tumora gastrointestinalnog sustava

20. jula, Zai Lab i Deciphera Pharmaceuticals zajednički su objavili da je kineska nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) prihvatila novu aplikaciju Ripretiniba za liječenje 3 ili više lijekova koji su primili imatinib. Odrasli pacijenti sa uznapredovalim stomačnim tumorom gastrointestinalnog trakta (GIST) liječeni inhibitorom kinaze. Ripretinib je nedavno odobren za uvrštenje u Sjedinjene Države, Kanadu i Australiju.

GIST je vrsta gastrointestinalnog sarkoma potaknutog genetskim mutacijama, a potječe iz posebnih živčanih stanica u zidu gastrointestinalnog trakta. Najčešća mutacija bolesnika je mutacija proteina kinaza KIT, što čini otprilike 80% slučajeva. Oko 6% novo dijagnosticiranih bolesnika nosi mutacije PDGFRα.

Ripretinib je inhibitor kontrole sklopke tirozin kinaze koji koristi jedinstveni dvostruki mehanizam djelovanja za regulaciju prekidača kinaze i petlje za aktiviranje, a na taj način intenzivno inhibira mutantne kinaze KIT i PDGFRα. Ripretinib inhibira početne i sekundarne KIT mutacije u eksonima 9, 11, 13, 14, 17 i 18 uključenima u GIST, a mutaciji 17 D816V u glavnom egzonu uključenom u SM. Ripretinib također inhibira velike PDGFRα mutacije u eksonima 12, 14 i 18, koje se odnose na podskup GIST, uključujući mutaciju D842V u egzonu 18. Ripretinib (trgovački naziv QINLOCK) je odobrila američka FDA za liječenje odraslih pacijenata sa naprednim GIST-om koji su su tretirane sa tri ili više inhibitora kinaze (uključujući imatinib).

Marketinška aplikacija koju je podnio Ripretinib temelji se na randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebo kontroliranoj međunarodnoj multicentričnoj kliničkoj studiji INVICTUS koja ima za cilj procijeniti sigurnost i podnošljivost Ripretiniba u usporedbi s placebom kod 129 bolesnika s naprednim GIST-om zbog seksa i učinkovitosti pacijenti su prethodno primali tretmane koji uključuju imatinib, sunitinib i regorafenib. Primarna krajnja točka je preživljavanje bez progresije (PFS) određeno neovisnim radiološkim pregledom na temelju kriterija procjene učinkovitosti solidnih tumora (RECIST). Prema prethodnim izvještajima, medijan preživljavanja bez progresije studije iznosio je 6,3 mjeseca, u usporedbi s 1,0 mjeseca u skupini koja je primala placebo, a rizik od napredovanja ili smrti bolesti bio je značajno smanjen za 85% (omjer opasnosti 0,15, p< 0,0001)="" .="" sekundarne="" krajnje="" točke="" identificirane="" neovisnim="" radiološkim="" pregledom="" korištenjem="" modificiranih="" recist="" kriterija="" uključuju="" objektivnu="" stopu="" odgovora="" (orr)="" i="" ukupni="" opstanak="" (os).="" objektivna="" stopa="" reakcije="" repatiniba="" bila="" je="" 9,4%,="" u="" usporedbi="" s="" 0%="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo="" (p="0,0504)." medijan="" ukupnog="" preživljavanja="" ripretiniba="" iznosio="" je="" 15,1="" mjesec="" u="" usporedbi="" sa="" 6,6="" mjeseci="" u="" skupini="" koja="" je="" primala="" placebo,="" a="" rizik="" od="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 64%="" (omjer="" rizika="">

Dr Du Ying, osnivač, predsjedavajući i izvršni direktor kompanije Zai Lab, rekao je: „Pacijenti sa GIST-om u Kini, posebno oni koji su razvili otpornost na prethodne mogućnosti liječenja, još uvijek imaju značajne nezadovoljene potrebe. Na temelju nedavnog američkog odobrenja FDA i izvrsnih kliničkih podataka istraživanja INVICTUS, vjerujemo da se očekuje da Ripretinib promijeni trenutni status liječenja domaćih GIST-ovih bolesnika. Aktivno ćemo surađivati ​​s odjelom za preglede i odobravanja radi pružanja koristi domaćim pacijentima s GIST-a što je prije moguće."

Steve Hoerter, predsjednik i izvršni direktor Deciphera, rekao je: „Nedavno odobrenje Ripretiniba&# 39 u Sjedinjenim Državama i ranije očekivano vrijeme prihvatanja novih lijekova u Kini ukazuje na njegov budući potencijal. U Kini ima više od 30 000 novo dijagnosticiranih GIST-ova svake godine. Pacijenti, postoje ogromne nezadovoljene kliničke potrebe. Radujemo se što ćemo nastaviti suradnju sa Zai Lab kako bismo što prije doveli Ripretinib do pacijenata koji čekaju nove tretmane."

Deciphera Pharmaceuticals razvija Ripretinib za liječenje karcinoma KIT i / ili PDGFRα, uključujući tumore gastrointestinalnog stroma (GIST), sistemsku mastocitozu (SM) i druge karcinome. Zai Lab potpisao je ekskluzivni ugovor o licenci s tvrtkom Deciphera koja ima pravo razvijanja i komercijalizacije Ripretiniba u Velikoj Kini (kontinentalna Kina, Hong Kong, Makao i Tajvan).