Zuranolone faza 3 klinički uspjeh: uzimanje lijeka za 2 tjedna, brzo olakšati simptome depresije!

Sage Therapeutics i Biogen su nedavno objavili da je dvostruko slijepa placebom kontrolirana studija WATERFALL faze 3 koja je procijenila antidepresiv zuranolon (SAGE-217/BIIB125) u Pacijenti s velikim depresivnim poremećajem (MDD) su dostigli primarnu krajnju tačku: na osnovu 17 stavki Ukupan rezultat Hamiltonove skale rejtinga depresije (HAMD-17), petnaestog dana, u odnosu na placebo, Bolesnici liječeni zuranolonom od 50 mg imali su statistički značajno i klinički značajno smanjenje depresivnog s simptomima. Konkretni podaci su: petnaestog dana, Promjena prosječne LS (SE) od ukupnog rezultata HAMD-17 u bolesnika liječenih zuranolonom od 50 mg od početku bila je -14,1 (0,51), dok je ona bolesnika liječenih placebom bila -12,3 (0,50) (razlika u prosjeku LS je -1,7 poena; p=0,0141).

Pored toga, rezultati HAMD-17 3., 8. i 12. dana pokazali su da je tretman zuranolonom stupiti na snagu brzo. Pacijenti koji su odgovorili na zuranolone 15. dana su u prosjeku zadržavali 86% poboljšanja HAMD-17 dana 42(4 sedmice nakon završetka dozvanja), što ukazuje da je zuranolone imao dugovječan učinak. U ovoj studiji, zuranolone je općenito dobro toleriran i njegova sigurnost je bila u skladu s prethodnim kliničkim studijama.

Anita H. Clayton, direktorica Odjela za psihijatriju i neurobehavioralne nauke na University of Virginia School of Medicine, komentirala je: "Jako sam uzbuđena zbog ovih probojnih podataka: Znamo da je nastanku MDD sporadičan, a zuranolone ima potencijal za sporadično liječenje. Studija WATERFALL i prethodna studija LANDSCAPE pružaju podatke o kratkoročnoj i dugoročnoj upotrebi zuranolona. Ovi podaci pokazuju da, ako je odobren, zuranolone ima potencijal da djeluje brzo u kratkom toku liječenja, i dobro se tolerira, i može održavati dugoročnu ucinknost. "

Hemijska struktura zuranolona

U proteklih 60 godina, monoamin antidepresivi su standardni tretman za dugoročno liječenje MDD. Ova vrsta lijeka je metoda svakodnevnog liječenja koja zahtijeva dovoljno izlaganja i kontinuiranu upotrebu za održavanje efikasnosti.

Zuranolone je dvonedeljni, jednom dnevno oralni lek koji se trenutno razvija za liječenje MDD i postporođajne depresije (PPD). Lijek je mali molekulski lijek dizajniran da osigura brzo djelujući i održivi plan liječenja, i može predstavljati napredak u trenutnom upravljanju depresijom.

Zuranolone je oralni neuroaktivni steroid (NAS) GABAA receptor pozitivan alosterski modulator (PAM). GABA sistem je glavni inhibicioni signalni put mozga i centralnog nervnog sistema, i igra važnu ulogu u regulisanju funkcije mozga. Prethodno, SAD FDA je odobrila Zuranoloneu probojnu narko-oznaka.

zuranolone klinicki podaci

WATERFALL je ključna, dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana studija faze 3 koja je sprovedena u 18-64-godišnjih odraslih osoba sa MDD (N=543) kako bi se procijenila učtivost i sigurnost zuranolona od 50mg. MDD pacijenti upisani u ovu studiju imali su ukupan rezultat HAMD-17 ≥ 24 poena u trenutku skrininga i 1 dan prije administracije. U studiji, pacijentima je nasumično dodijeljeno da primaju zuranolone 50mg ili placebo, a uzimani su jednom svake noći za ukupno 14 dana liječenja. Primarni cilj istraživanja bila je promjena u 15. danu u ukupnom rezultatu HAMD-17 u 15. prva sekundarna ciljna točka bila je promjena u 15. danu u kliničkoj ukupnoj težini bolesti dojma (CGI-S).

U vrijeme ulaska u studiju, prosječni (SD) osnovni rezultati HAMD-17 iz skupine za liječenje zuranolonom od 50mg (n=268) i placebo grupe (n=269) bili su 26,8 (2,60) odnosno 26,9 (2,67). 90,3% od grupe za liječenje zuranolonom od 50mg, a 87,4% placebo grupe završilo je istraživanje.

U gore navedenoj tabeli su nabrojani rezultati top-line primarnog cilja i nekoliko sekundarnih krajnih tocaka ucenosti tokom perioda lecenja. Svi rezultati su za zuranolone:

Pacijenti u skupini za liječenje zuranolonom koji su odgovorili na liječenje 15. dana su u prosjeku zadržavali 86,1% poboljšanja HAMD-17 42. dana (4 sedmice nakon završetka dozinga). Sličan odgovor je uočvan na MADRS skali. Pacijenti koji su odgovorili na zuranolone 15. dana su na dan 42. zadržali 87,6% odgovora. Iako nije statistički značajna, pokazala je numeričku prednost u korist zuranolona 42. dana.

U ovoj studiji, nepovratni događaji su u skladu sa sigurnošu zuranolona uočenog u kliničkim ispitivanjima do sada. Incidencija nepostojećih događaja (TEAE) tokom liječenja u skupini koja je bila u zuranolonu bila je 60,1% (161/268), u usporedbi sa 44,6% (120/269) u placebo skupini. Većina TEAE je bila blaga do umjerena, a teški TEAE su se javili u 8 (3,0%) i 3 (1,1%) slučajeva u skupini zuranolone, odnosno placebo skupini.