Tabrecta u liječenju METex14 mutiranog nedrobnoćelijskog karcinoma pluća (NSCLC): dugoročni učinak je snažan!

Novartis je nedavno prvi put najavio zrelo ukupno preživljavanje (OS) i ažurirao podatke o ukupnoj stopi odgovora (ORR) u ključnoj fazi 2 GEOMETRY mono-1 studije. Studija je ocijenila ciljani lijek protiv raka Tabrecta (capmatinib) u liječenju odraslih pacijenata s metastatskim nedrobnoćelijskim karcinomom pluća (NSCLC) s MET exon14 preskakanjem (METex14) mutacijama. Podaci su pokazali da je među pacijentima koji prethodno nisu bili na liječenju (početno liječenje, prva linija liječenja) medijana OS bila 20,8 mjeseci, a ORR 65,6%; među pacijentima koji su prethodno bili na liječenju (liječenje, tretman druge linije), medijan OS je bio 13,6 mjeseci, a ORR 51,6%.

Tabrecta je prva terapija koju je odobrila američka FDA posebno za metastatski NSCLC sa METex14 mutacijom. Lijek je oralni, snažan i selektivan MET inhibitor. Odobrila ga je FDA u svibnju 2020. za liječenje odraslih pacijenata s metastatskim NSCLC-om koji nosi mutaciju METex14, uključujući lijekove prve linije (naivne), i prethodno primljene pacijente koji su bili liječeni (liječeni), bez obzira na vrstu prethodnog tretmana.

Trenutno je petogodišnja stopa preživljavanja raka pluća manja od 20%. Ako se dijagnosticira u kasnoj fazi, taj će se udio dodatno smanjiti. Gotovo jedna trećina pacijenata s metastatskim NSCLC nosi ciljane mutacije. Prema izvještajima, mutacije u METex14 javljaju se u 3% -4% pacijenata s metastatskim NSCLC. Mnogi METex14 mutirani pacijenti s NSCLC -om ne dijagnosticiraju se sve dok bolest ne napreduje u uznapredovalu fazu, a prognoza je često loša.

Vodeći istraživač studije GEOMETRY mono-1, Juergen Wolf, Sveobuhvatni centar za rak Univerziteta u Kelnu, Njemačka, rekao je:" Ova nova analiza dodatno podržava Tabrecta kao temeljnu ciljanu terapiju za pacijente sa METex14 NSCLC i naglašava važnost otkrivanje biomarkera. Impresivni ukupni opstanak i visoka stopa odgovora u prvom redu liječenja ove studije pružit će onkolozima važne informacije u odlukama o liječenju."

Jeff Legos, šef razvoja onkoloških lijekova i viši potpredsjednik Novartis onkologije, rekao je:" Prije godinu dana, uvođenje Tabrete uvelike je promijenilo okruženje liječenja pacijenata s METex14 NSCLC. Sada imamo daljnje dokaze da je Tabreta vodeći na tržištu METex14 NSCLC ciljani terapijski lijekovi koji mogu pomoći u produženju života pacijenata."

capmatinibhemijska struktura

GEOMETRY mono-1 je multicentrična, ne-slučajna, otvorena komora, multi-kohortna studija faze 2, provedena na odraslim pacijentima s METex14 mutacijom, EGFR divljim tipom, ALK negativnim preslagivanjem i metastatskim NSCLC-om. U istraživanju su pacijenti uzimali tablete Tabrecta od 400 mg oralno dva puta dnevno. U studiji su pacijenti raspoređeni u svaku kohortu na osnovu statusa MET i prethodnog plana liječenja. Primarni krajnji cilj je ukupna stopa odgovora (ORR) koju procjenjuje slijepa nezavisna komisija za pregled (BIRC) prema kriterijumima za procjenu efikasnosti solidnog tumora verzija 1.1 (RECIST v1.1). Ključna sekundarna krajnja tačka je trajanje odgovora (DOR) koje procjenjuje BIRC.

Ovog puta objavljena analiza uključuje podatke iz proširene kohorte 7 (prva linija, 1 L) i tretirane (2 L +) kohorte 6, kao i zrele podatke iz prethodno prijavljenih kohorti, ukupno 160 pacijenata. Rezultati analize pružaju ažuriranje o učinkovitosti Tabrecta kod novoliječenih i liječenih METex14 pacijenata s metastatskim NSCLC.

——ORR: (1) U novo liječenih pacijenata (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32), stope su bile 67,9% (95% CI: 47,6-84,1) i 65,6% (95% CI: 46.8-81.4). (2) Među liječenim pacijentima (kohorta 4, n=69; kohorta 6, n=31), oni su bili 40,6% (95% CI: 28,9-53,1) i 51,6% (95% CI: 33,1-69,8), respektivno .

——DOR: (1) U novo liječenih pacijenata (kohorta 5b, n=28; kohorta 7, n=32), oni su bili 12,6 mjeseci (95%CI: 5,6-neprocjenjivo [NE]) i NE (95% CI: 5,5-SI). (2) Kod liječenih pacijenata (kohorta 4, n=69; kohorta 6, n=31) bilo je 9,7 mjeseci (95%Cl: 5,6-13,0) i 8,4 mjeseca (95%Cl: 4,2-NE). ).

——OS: Medijan OS kod novoliječenih pacijenata (kohorta 5b, n=28) iznosio je 20,8 mjeseci (95%CI: 12,42-NE); kod liječenih pacijenata (kohorta 4, n=69) iznosilo je 13,6 mjeseci (95%CI: 8,61-22,24). U redovima za proširenje 6 i 7 srednji OS još nije dosegnut.

U ovoj studiji nisu primijećeni novi sigurnosni signali niti neočekivani sigurnosni nalazi. Najčešći nuspojave (& gt; 20%, svih stupnjeva) u svim kohortama bili su periferni edemi, mučnina, povraćanje, povišeni kreatinin u krvi, dispneja, umor i smanjeni apetit. Nuspojave su uglavnom stepena 3 ili 4.