2 nova droga s mehanizmom Nexletol / Nexlizet predstavljena u SAD-u!

Nedavno je kompanija Esperion Therapeutics najavila lansiranje tableta Nexlizet (bempedoična kiselina / ezetimib), novog lijeka za snižavanje holesterola, na američko tržište. 30. marta ove godine kompanija je izbacila i drugu tabletu Nexletol (bempedoične kiseline), novi lijek za snižavanje holesterola na američkom tržištu.

Nexletol i Nexlizet su oralni, jednom dnevno, nestalinični lijekovi i lipoprotein holesterola niske gustine (LDL) koji smanjuju. Dobila ih je prva svjetska serija&# 39 u Sjedinjenim Državama u februaru ove godine. Oba lijeka imaju iste indikacije: kao dijeta i adjuvantna terapija s maksimalno toleriranom dozom statina za liječenje odraslih bolesnika s heteroroznom porodičnom hiperholesterolemijom (HeFH) i aterosklerotskim kardiovaskularnim bolestima koja zahtijeva daljnje smanjenje GG-a „lošeg GG-a“; nivoi holesterola (LDL-C) Odrasli pacijenti s bolešću (ASCVD).

Ova dva lijeka imaju potpuno novi mehanizam djelovanja u smanjenju LDL-C. Konkretno, Nexletol je prvi oralni, jedanput na dan, nestestanski lijek za snižavanje holesterola (LDL-C) koji je dobio regulatorno odobrenje u posljednjih 20 godina. Nexlizet je prvi lijek koji ne sadrži statine i snižava holesterol (LDL-C) koji su odobrila regulatorna tijela.

U pogledu lijekova preporučuju se oba lijeka: jedna tableta dnevno, oralno, sa ili bez hrane. Trenutno, i pored standardne nege (uključujući statine), mnogi pacijenti i dalje ne ispunjavaju ciljeve LDL-C. Pokretanje ova dva lijeka pružit će važnu mogućnost liječenja pacijentima s povišenim rizikom od kardiovaskularnih bolesti zbog bolesnika sa HeFH i ASCVD s povišenom razinom LDL-C.

LDL-C je voštana masna tvar koja postoji u ljudskom tijelu. Povišeni LDL-C potiče nakupljanje LDL-C u arterijama i može uzrokovati kardiovaskularne događaje, uključujući srčani udar i moždani udar. Unatoč standardnoj njezi, uključujući statinsku terapiju, procjenjuje se da gotovo 15 milijuna pacijenata (oko četvrtine pacijenata) u Sjedinjenim Državama ne može ispuniti razinu LDL-C preporučenu u smjernicama.

Aktivni farmaceutski sastojak Nexletol GG-a je bempedojska kiselina, koja je prvoklasni inhibitor ATP citratne lize (ACL) koji smanjuje LDL-C snižavanjem biosinteze holesterola i do reguliranja LDL receptora. Aktivni farmaceutski sastojci Nexlizet-a su bempedojska kiselina i ezetimib (Etimibe), koji smanjuje LDL-C inhibirajući komplementarni mehanizam sinteze holesterola u jetri i apsorpciju iz crijeva.

bempedojska kiselina je sintetski derivat dikarboksilne kiseline, koji je prolijek koji zahtijeva aktivaciju acetil-CoA sintetaze 1 dugolančanog sintetaze 1 (ACSVL1). Studije su pokazale da ACSVL1 nedostaje skeletnim mišićima. Zbog toga se bempedojska kiselina ne aktivira u skeletnim mišićima, što može izbjeći toksičnost mišića koja je povezana sa statinima.

U siječnju 2019. prve tri japanske farmaceutske kompanije stekle su komercijalna prava dvaju lijekova u Europi za 900 milijuna USD. U aprilu ove godine u EU su odobrena ova dva lijeka pod robnim markama: Nilemdo (bempedojska kiselina) i Nustendi (bempedojska kiselina / ezetimibe). U aprilu ove godine Esperion je japanskoj farmaceutskoj kompaniji Otsuka Pharma odobrio ekskluzivna prava na razvoj i komercijalizaciju Nexletola (bempedoične kiseline) i Nexlizet (bempedojeva kiselina / ezetimib) u Japanu.

Odobrenje za Nexletol / Nilemdo i Nexlizet / Nustendi temelji se na podacima iz projekta kliničkog ispitivanja CLEAR. Projekt je proveden na više od 4000 pacijenata visokog rizika i vrlo visokog rizika. Podaci su pokazali da: (1) u kombinaciji s maksimalnom toleriranom dozom statina, Nilemdo / Nexletol značajno smanjuje razinu LDL-C u odnosu na placebo18%; U bolesnika s netolerancijom na statin, Nexletol je značajno smanjio nivo LDL-C za 28% u usporedbi s placebom. (2) U kombinaciji s maksimalnom toleriranom dozom statina, Nustendi / Nexlizet je smanjio nivo LDL-C za 38% u odnosu na placebo.

Kombinirana analiza sigurnosti provedena na više od 3600 pacijenata potvrdila je da se bempedojski ecid dobro podnosi i da je ukupna učestalost štetnih događaja slična placebu. Zbog novog i jedinstvenog mehanizma djelovanja, bempedojski ekid se neće aktivirati u skeletnim mišićima, izbjegavajući na taj način pojavu štetnih reakcija povezanih s mišićima.

Uticaji Nexletol / Nilemdo i Nexlizet / Nustendi na morbiditet i smrtnost kardiovaskularnih bolesti nisu utvrđeni. Esperion provodi CLEAR ishode, globalnu studiju kardiovaskularnog ishoda, i očekuje se da će dobiti podatke o smanjenju kardiovaskularnog rizika do 2022. godine.