Liječenje inhibitora atopijskog dermatitisa Pfizer JAK1 dostiže drugu krajnju točku u drugoj fazi III ispitivanja s jednim agensom

Pfizer je nedavno objavio kompletne rezultate drugog ključnog ispitivanja jednostrukog agensa III faze (JADE MONO-2) oralnog JAK1 inhibitora abrocitiniba u liječenju atopijskog dermatitisa (AD). Ispitivanje je provedeno na pacijentima s umjerenom do teškom AD-om koji su bili stariji od 12 godina. Podaci su bili u skladu s prvom studijom faze III s jednim agensom (JADE MONO-1): studija je dosegla sve uobičajene primarne krajnje točke i ključne sekundarne krajnje točke. U usporedbi s placebom, obje doze abrocitiniba pokazale su statistički značajne prednosti u poboljšanju čišćenja lezije kože, područja ekcema i težine i svrbeža.

JADE MONO-2 je randomizirana, dvostruko slijepa, placebo kontrolirana studija faze III, namijenjena procjeni efikasnosti i sigurnosti monoterapije abrocitiniba tijekom 12 tjedana. U studiji je ukupno 391 pacijenta s umjerenim do teškim AD-om nasumično dodijeljeno abrocitinibu 200 mg, 100 mg i placebu jednom dnevno. Krajnja točka kurativnog djelovanja je poboljšanje čišćenja lezije kože, područja bolesti i težine i svrbeža.

Opća primarna krajnja točka studije bila je udjel pacijenata koji su postigli sljedeće ciljeve: U 12. tjednu liječenja, sveukupna procjena istražitelja (IGA) bila je potpuno uklanjanje lezije (IGA ocjena 0) ili gotovo potpuni klirens (IGA rezultat od 1) i relativno poboljšanje početne vrijednosti ≥ 2 boda, površina i indeks ozbiljnosti (EASI) ekcema u 12. sedmici liječenja poboljšali su se za ≥75% od početne vrijednosti. Ključna sekundarna krajnja točka bila je proporcija pacijenata sa smanjenjem ozbiljnosti pruritusa izmjerenom ljestvicom najvećeg svrbeža svrbeža (PP-NRS) za ≥4 boda od početne točke u tjednima 2, 4 i 12 liječenja. Udio bolesnika čiji se EASI rezultat smanjio za ≥90% od početnog (EASI-90) u 12. tjednu uključen je kao sekundarna krajnja točka ispitivanja.

Rezultati studije JADE MONO-2:

Do 12. tjedna, pacijenti koji su primali abrocitinib imali su veći udio reakcija IGA (O / 1), EASI-75, PP-NRS i EASI-90 u odnosu na bolesnike iz placebo grupe. Rezultati sekundarne krajnje tačke su sljedeći:

Od 2. do 12. sedmice liječenje abrocitinibom postiglo je veći udio pacijenata s odgovorima na IGA, EASI-75, PP-NRS i EASI-90 u svakom trenutku nego placebo, a odgovor se pojavio već u 2. tjednu.

Sigurnosni rezultati studije JADE MONO-2:

Najčešće prijavljeni neželjeni događaji koji su se javljali iz lečenja (TEAE) bili su mučnina, nazofaringitis i atopijski dermatitis. Ostali sigurnosni rezultati prikazani su u sljedećoj tablici:

O ozbiljnim štetnim događajima primijećenim u studiji za koje se smatralo da su povezani sa liječenjem, zabilježena su 2 pacijenta u grupi za liječenje od 100 mg (herpetička angina i upala pluća) i 1 pacijent u skupini koja je primala placebo (herpes ekcem i stafilokokna infekcija) u Grupa za liječenje od 200 mg, nije bilo ozbiljnih neželjenih događaja povezanih sa liječenjem.

Pacijent koji je također imao kardiovaskularne rizične faktore umro je od nepoznatog uzroka tri tjedna nakon uzimanja posljednje doze 100 mg abrocitiniba. Istražitelji vjeruju da to nema nikakve veze s lijekom koji se proučava.

U studiji su najčešći neželjeni događaji koji su doveli do povlačenja lijekova bili glavobolja u grupi za liječenje od 200 mg i atopijski dermatitis u skupini s liječenjem od 100 mg i placebo skupini.

Atopijski dermatitis je hronična kožna bolest koju karakteriziraju upale kože i oštećenja kožne barijere. Za lezije je karakterističan eritem (crvenilo), svrbež, indukcija / prištići i eksudacija / kraste. To je najčešća, hronična, jedna od ponavljajućih kožnih bolesti, koja pogađa 10% odraslih i 20% dece širom sveta.

JADE MONO-2 drugo je ispitivanje u projektu JAK1 za atopijski dermatitis za učinkovitost i sigurnost globalnog razvoja (JADE). Nedavno je Pfizer objavio pozitivne vrhunske rezultate trećeg suđenja projekta, JADE COMPARE. Dodatni podaci drugih studija u projektu JADE biće dobijeni kasnije ove godine.

U Sjedinjenim Državama FDA je odobrila abrocitinib probojne kvalifikacije za lijekove za liječenje pacijenata s umjerenim do teškim AD-om u veljači 2018. Pfizer planira FDA kasnije ove godine podnijeti novu aplikaciju za abrocitinib za AD.