3 godine nakon jednokratne administracije NBIb-1817: Kontinuirano skraćujte vrijeme isključenja / produžujte vrijeme uključivanja i poboljšavajte funkciju motora!

Neurocrine Biosciences i njegov partner Voyager Therapeutics nedavno su na međunarodnoj konferenciji o Parkinsonovoj bolesti i poremećajima kretanja najavili procjenu efikasnosti i sigurnosti jednokratne genske terapije NBIb-1817 (VY-AADC) u liječenju Parkinsonove bolesti (PD). (MDS) Podaci virtualne konferencije iz trogodišnjeg otvorenog ispitivanja faze Ib PD-1101. Rezultati su pokazali da je kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću jednokratno liječenje NBIb-1817 pokazalo kontinuirano poboljšanje motoričke funkcije, uključujući duže&"; ON GG"; vrijeme bez ometanja motoričkih simptoma, Objedinjena skala za ocjenu Parkinsonove bolesti (UPDRS)) Treći dio smanjenja rezultata, smanjenje lijekova protiv Parkinsonove bolesti GG.

Konkretno, u ispitivanju PD-1101, tri godine nakon jednokratne administracije, NBIb-1817 skratio je prosječni&"OFF GG"; vrijeme sve tri skupine naprednih pacijenata s Parkinsonovom GG-om do -1,91 sati i prosječni&"ON GG"; vrijeme Maksimalno produženje je bilo 2,23 sata i nije bilo ometajućih poremećaja kretanja. Pored toga, prema modificiranom Hoehn& Procjena Yahr skale, 14 od 15 pacijenata liječenih NBIb-1817 nastavilo se poboljšavati u smislu stadijuma bolesti tri godine kasnije. Ovi novi podaci i dvogodišnji podaci iz drugog otvorenog ispitivanja faze Ib PD-1102 objavljeni su na virtualnoj konferenciji MDS održanoj 12. do 16. septembra.

Parkinsonova bolest (PD) je kronična, progresivna i oslabljujuća neurodegenerativna bolest koja pogađa približno 6 miliona ljudi širom svijeta. Bolest je karakterizirana gubitkom dopamina i neuronskom degeneracijom, praćenom gubitkom aromatične dekarboksilaze L-aminokiseline (AADC) potrebne za sintezu dopamina u mozgu, što dovodi do srodnih oštećenja motoričkih, neuropsihijatrijskih i autonomnih funkcija. Dopamin je hemikalija GG, glasnik GG, koji se proizvodi u mozgu i uključen je u kontrolu kretanja. Enzim AADC može pretvoriti levodopu u dopamin. Kako bolest Parkinson&napreduje, enzim AADC opada na mestu gde se levodopa u mozgu pretvara u dopamin.

NBIb-1817 je istraživani rekombinantni adeno-povezani virus (AAV) serotipa 2, koji kodira ljudski AADC gen, dizajniran da pomogne moždanim stanicama da proizvode AADC enzim, koji pretvara levodopu u dopamin u moždanim ćelijama. NBIb-1817 olakšava ciljanu isporuku lijekova u mozak putem intraoperativnog nadzora i snimanja magnetnom rezonancom (MRI).

U trogodišnjim podacima ispitivanja PD-1101, jednokratno liječenje NBIb-1817 pokazalo je da je kod 15 pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću vrijeme "isključenja" dnevnika smanjeno u prosjeku za -0,15 do -1,91 sata (početna vrijednost: 4,28 do 4,93 sata). U nedostatku dosadnih diskinezija, dnevnik" ON" vrijeme se povećavalo u prosjeku za 0,26 do 0,23 sata (početna vrijednost: 10,32 do 10,46 sati). NBIb-1817 je takođe pokazao kontinuirano poboljšanje motoričke funkcije nakon 3 godine. Koristeći UPDRS Dio III za prekid liječenja, prema procjeni kliničara, ukupna se kohorta poboljšala za -10,2 do -19,0 ​​bodova (početna vrijednost: 35,8 do 38,2 boda). Pacijenti u Kohorti 2 i Kohorti 3 takođe su smanjili potražnju za lijekovima protiv Parkinson&# 39 (dnevna ekvivalentna doza levodope je smanjena, s prosječnim vrijednostima od -322,0 i -441,2 mg / dan; početna vrijednost bila je 1507,0 i 1477,0 mg / dan).

Dvogodišnji podaci ispitivanja PD-1102 provedenog na 7 pacijenata pokazali su da je NBIb-1817 smanjio vrijeme "isključenja" dnevnika u prosjeku za -3,2 sata i povećao vrijeme "uključivanja" u prosjeku za ~ 2,1 sata (početno stanje bio 9,3 i 6,6 sati). U ovoj studiji, NBIb-1817 pokazao je da se motorička funkcija nastavlja poboljšavati nakon dvije godine, ocjena prekida tretmana UPDRS-a poboljšala se na -12,0 bodova (početna vrijednost 34,4), a potreba za lijekovima protiv Parkinsonove bolesti&takođe se smanjivala L-ruka Ekvivalentna doza dope je smanjena, sa prosjekom od -439,5 mg / dan; osnovni nivo bio je 1500,9 mg / dan).

Preliminarni podaci o sigurnosti iz dvije studije pokazali su da se NBIb-1817 dobro podnosi i da nije bilo izvještaja o ozbiljnim neželjenim događajima (SAE) u vezi sa ispitivanim lijekom. Najčešće nuspojave su glavobolja, hipestezija i mišićno-koštani bol (PD-1101), kao i infekcija gornjih dišnih putova, glavobolja, mučnina i depresija (PD-1102).

Glavni istraživač studije, dr. Chad Christine, dr. Med., Profesor neurologije na Weir Institute of Neuroscience na Univerzitetu u Kaliforniji, San Francisco, rekao je: „Tri godine kasnije, jedna doza jednokratne genske terapije NBIb -1817 pokazali su da pacijenti sa Parkinsonovom bolešću' OFF' vrijeme se nastavlja skraćivati ​​i' ON' vrijeme se poboljšava bez ometanja diskinezija i ostalih mjerenja motoričke funkcije. Očekuje se da će se motorička funkcija pacijenata sa Parkinson GG-om pogoršati u roku od 3 godine, što ove rezultate čini vrlo iritantnim i ohrabrujućim. Decenijama se standard liječenja napredne Parkinsonove bolesti nije značajno promijenio. Nadamo se da NBIb-1817 ima potencijal da postane prva genska terapija za Parkinsonovu&bolest."

Eiry Roberts, dr. Med., Glavni ljekar Neurocrine Biosciences, rekao je: GG; Sretni smo što rezultati ovih studija pokazuju da jednokratni tretman NBIb-1817 može pomoći u obnavljanju sposobnosti&# 39 mozga da pretvori levodopu u dopamin. Nadamo se da NBIb-1817 može pomoći pacijentima da smanje" OFF" vrijeme, povećajte" ON" vremena i poboljšati kontrolu motoričkih simptoma. Planiramo ponovo pokrenuti upis pacijenata u kliničko ispitivanje RESTORE-1 za registraciju NBIb-1817 ove godine i radujemo se daljoj evaluaciji NBIb-1817 u primjeni bolesti Parkinson&kod pacijenata."