Eli Lilly Abemaciclib značajno smanjuje HR +, HER2-visoko rizične pacijentice s ranom dojkom s rizikom od recidiva od 25%

• Besili je jedini inhibitor CDK4 i 6 za koji je dokazano da može postići statistički značajno poboljšanje preživljavanja neinvazivnih bolesti (IDFS) nakon kombiniranja s endokrinom terapijom

• Faza III kliničke studije monarchE postigla je primarnu krajnju tačku istraživanja poboljšanja IDFS-a, potvrđujući konačnu i klinički značajnu korist uzimanja abeksirida tokom 2 godine u kombinaciji s endokrinom terapijom kod pacijenata s ranim rakom dojke s visokim rizikom od recidiva

• Rezultati studije objavljeni su na seminaru predsjedavajućeg Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020., a istovremeno objavljeni u Journal of Clinical Oncology (JCO)

Eli Lilly Pharmaceuticals (Njujorška berza: LLY) objavila je da se abemaciklib (abemaciklib) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET) koristi za pozitivne receptore hormona (HR +) i negativne receptore 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2). -) U pacijenata sa visokorizičnim ranim rakom dojke, u poređenju sa standardnim adjuvantnim ET, rizik od ponovnog pojave raka dojke značajno je smanjen za 25% (HR: 0,747; 95% CI: 0,598, 0,932; p=0,0096). U svim unaprijed određenim podskupinama, pacijenti su konstantno pokazivali statistički značajnu korist, s razlikom od 3,5% između grupa nakon 2 godine liječenja (92,2% u skupini koja je uzimala abecili i 88,7% u kontrolnoj grupi). Ovi rezultati dolaze iz unaprijed određene privremene analize. Zabilježena su 323 IDFS događaja u populaciji dvije grupe s namjerom liječenja, 136 slučajeva u abecilnoj grupi i 187 slučajeva u kontrolnoj grupi. Rezultati studije objavljeni su 20. septembra (po evropskom vremenu) na mrežnom godišnjem sastanku predsjedavajućeg' Evropskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO) 2020. i objavljeni u istom časopisu Journal of Clinical Oncology (JCO) vrijeme.

Podaci o sigurnosti studije monarchE u skladu su sa sigurnosnim karakteristikama prethodnih studija Abesilija i nisu primijećeni novi sigurnosni signali. U vrijeme analize, oko 70% pacijenata u svakoj grupi bilo je još uvijek u dvogodišnjem periodu liječenja Abexicil-om. Medijan vremena praćenja dviju grupa pacijenata bio je približno 15,5 mjeseci. Medijan trajanja liječenja Abexicil-om je 14 mjeseci.

Dr. Stephen Johnston, profesor onkologije dojke i savjetnik za medicinsku onkologiju u bolnici Royal Marsden u Velikoj Britaniji i glavni istražitelj studije monarchE, rekao je:" Ovo je važna prekretnica za pacijente s visokorizičnom HR { {1}}, HER2-rani rak dojke. To bi mogao biti jedan od najznačajnijih događaja u liječenju ove vrste pacijenata sa rakom dojke u posljednje dvije decenije. Abesiride u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom može značajno poboljšati HR +, HER2-rane pacijente sa karcinomom dojke kod muškaraca i žena s visokim rizikom od recidiva. Nema perioda preživljavanja invazivne bolesti. Ako se odobri, postat će novi standardni tretman za takve pacijente."

Studija monarchE nasumično je uključila 5.637 HR +, visoko rizičnih pacijenata sa ranom dojkom HER2 iz više od 600 centara u 38 zemalja. Visoki rizik se definira kao: metastaza u limfnim čvorovima, veliki primarni tumor ili velika proliferacija ćelija (određena stepenom tumora ili indeksom Ki-67). Pacijent prima abeksicil 2 godine (period liječenja) ili dok se ne ispune kriterijumi za prekid liječenja. Nakon perioda liječenja, svi pacijenti će nastaviti primati endokrinu terapiju ukupno 5-10 godina na osnovu kliničkih indikacija.

Dr. Maura Dickler, potpredsjednica Odjela za onkologiju Lilly' i šefica razvoja proizvoda, rekla je: GG; Drago nam je što je pokazano da Abexicil klinički smanjuje rizik od HR +, HER2 - visokorizični rani recidiv karcinoma dojke. Lilly bi vam htjela zahvaliti. Pacijenti i istraživači koji učestvuju u ovoj kliničkoj studiji iz cijelog svijeta. Rezultati studije da Abexicil značajno poboljšava preživljavanje bez invazivne bolesti vrlo su važni, što ulijeva nadu visoko rizičnim pacijentima s ranim rakom dojke kojima prijeti recidiv. Te ćemo rezultate dostaviti agencijama za regulaciju lijekova u raznim zemljama što je prije moguće. Radujemo se što ćemo ovim pacijentima pružiti novu opciju liječenja Abexicil-om. Rezultati studije monarchE dodatno objedinjuju dovoljne kliničke dokaze koje je Abexicil stekao u prošlosti. Jako smo ponosni na ovo."

Abexili u kombinaciji sa pomoćnom endokrinom terapijom takođe je poboljšao preživljavanje pacijenta&bez daljnjeg recidiva, odnosno odložio širenje raka na druge dijelove tijela. Abeksicil u kombinaciji s endokrinom terapijom smanjio je rizik od metastaza za 28% (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), a najviše je opala incidencija metastaza u jetri i kostima. U svim unaprijed određenim podskupinama pacijenti su pokazali dosljedne koristi od liječenja. Dvogodišnja stopa preživljavanja bez daljnjeg recidiva bila je 93,6% za pacijente u grupi Abbecili, u usporedbi s 90,3% u kontrolnoj skupini.

Jean Sachs, izvršni direktor kompanije" Living Beyond Breast Cancer GG;, neprofitne organizacije posvećene brizi i podršci pacijentima od raka dojke, rekao je:" MonarchE' Rezultati istraživanja su uzbudljive i dobre vijesti za naš populacija pacijenata sa rakom dojke. Gundam 30% HR + pacijenata s ranim rakom dojke može se ponoviti. Prema tome, za HR +, HER2-rizične pacijente s ranim karcinomom dojke s visokim rizikom, ovo je uzbudljiv razvoj, posebno jer pacijenti u ovoj studiji uključuju premenopauzu ili Sve pacijentice i pacijente nakon menopauze."

Ukupni rezultati preživljavanja još nisu zreli, a monarchE studija će se nastaviti sve dok studija ne bude završena (očekuje se da će biti juni 2027.). Značajna korist IDFS-a u privremenoj analizi je potvrda. Svi pacijenti koji sudjeluju u monarchE studiji i dalje će se pratiti kako bi završili glavnu analizu i dovršili procjenu ukupnog preživljavanja i ostalih krajnjih tačaka studije. Eli Lilly će predati nalaze studije monarchE regulatorima prije kraja 2020. godine.

O istraživanju monarchE

monarchE je randomizirana, otvorena, multicentrična klinička studija faze III, u koju je uključeno 5.637 HR pozitivnih na limfne čvorove +, HER2-rizične pacijentice s ranim rakom dojke. Ispitanici su nasumično raspoređeni u standardnu ​​adjuvantnu endokrinoterapijsku grupu ili standardnu ​​adjuvantnu endokrinoterapijsku grupu u omjeru 1: 1. Pacijent se liječi 2 godine (period liječenja) ili dok se ne ispune kriterijumi za prekid liječenja. Nakon perioda liječenja, svi će pacijenti nastaviti primati adjuvantnu endokrinu terapiju ukupno 5-10 godina na osnovu kliničkih indikacija. Glavna istraživačka krajnja točka studije je invazivno preživljavanje bez bolesti (IDFS) zasnovano na&"; definicija kriterija krajnje točke efikasnosti GG"; (STEEP) kriterijumi. U studijama o pomoćnom liječenju karcinoma dojke, ovaj indikator je definiran kao vrijeme do recidiva raka, novog karcinoma ili smrti. Sekundarne krajnje točke istraživanja uključuju: preživljavanje bez recidiva na daljinu, ukupno preživljenje, sigurnost, farmakokinetiku i zdravstvene ishode.

Visok rizik je jasno definiran kao: HR +, HER2-rani invazivni rak dojke kod žena (uključujući premenopauzu i postmenopauzu) i muškaraca, patološki aksilarni limfni čvorovi (ALN) pozitivni ≥ 4 ili broj pozitivne aksilarne limfe čvorova je 1 do 3 I najmanje jedna od sljedećih visoko rizičnih karakteristika: primarni invazivni tumor ≥ 5 cm; histološki tumor 3 stepena; ili indeks Ki-67 koji je testirala centralna laboratorija ≥ 20%. Pacijenti moraju biti završeni s pomoćnom hemoterapijom i radioterapijom (ako je primjenjivo) prije nego što budu upisani, te su se oporavili od svih akutnih nuspojava liječenja.

O ranom raku dojke

Rak dojke najčešći je rak među ženama u svijetu1. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi2. Najčešći podtipovi su HR + i HER2-, koji čine oko 70% pacijenata sa rakom dojke3. Čak i unutar ovog podtipa, HR +, HER2-rak dojke takođe predstavlja svoju složenost. Mnogi faktori, poput metastaza u limfnim čvorovima karcinoma i njegovih bioloških karakteristika, mogu utjecati na rizik od ponovnog pojavljivanja bolesti. Među ljudima kojima je dijagnosticiran HR +, HER2-rani rak dojke, oko 30% pacijenata ima rizik od ponovnog nastanka raka, pa čak i od progresije do neizlječivog metastatskog karcinoma4.

O abemaciclibu

Abemaciklib je inhibitor ciklin-zavisne kinaze (CDK) 4 i 6. U estrogen receptor-pozitivnim (ER +) ćelijskim linijama karcinoma dojke, CDK4 i 6 se aktiviraju vezivanjem za ciklin D1 da pospješuju fosforilaciju retinoblastoma proteina (Rb), čime pospješuje napredak ćelijskog ciklusa i ubrzava staničnu proliferaciju.

In vitro, kontinuirana izloženost Abeksicilu inhibira Rb fosforilaciju i blokira napredovanje staničnog ciklusa iz G1 faze u S fazu, što dovodi do starenja stanica i apoptoze (ćelijske smrti). U pretkliničkim studijama, kontinuirana svakodnevna primjena lijeka Abexicil-om rezultirala je značajnim smanjenjem tumora. Inhibicija CDK4 i 6 u zdravim ćelijama može izazvati neželjene efekte, od kojih su neki i ozbiljniji. Klinički dokazi također pokazuju da Abexicil može prijeći krvno-moždanu barijeru. Studije na pacijentima sa uznapredovalim karcinomom (uključujući rak dojke) pokazale su da je koncentracija Abexicila i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u cerebrospinalnoj tečnosti jednaka koncentraciji nevezane plazme.

Abexicil je prvi čvrsti oralni lijek Eli Lilly GG, koji se proizvodi u bržoj i efikasnijoj GG, kontinuiranoj proizvodnji GG; model." Kontinuirana proizvodnja" je napredni novi proizvodni model u farmaceutskoj industriji, a Eli Lilly je jedna od prvih kompanija koja je koristila ovu tehnologiju.