Nova generacija selektivnog inhibitora nuklearnog izvoza (SINE) Eltanexor ulazi u fazu 2 studije!

Karyopharm Therapeutics, partner Deqi Pharmaceuticals, nedavno je najavio procjenu nove generacije selektivnog inhibitora nuklearnog izvoza (SINE) eltanexor (ATG-016) otvorene studije faze 1/2 (KCP-8602-801; NCT02649790) produženja faze 2. Prvom pacijentu je data terapija doziranjem. Istraživanjem se istražuje novi oralni lijek eltanexor kao monoterapija ili u kombinaciji s odobrenim i istraživačkim lijekovima za liječenje pacijenata s različitim vrstama hematologije i karcinoma solidnog tumora.

Proširenje faze 2 ima za cilj procijeniti eltanexor kao monoterapiju za pacijente s refraktornim, srednje- ili visokorizičnim mijelodisplastičnim sindromom (MDS) na lijekove za hipometilaciju (HMA). Primarna krajnja tačka proširenja faze 2 je ukupna stopa odgovora (ORR), a sekundarna krajnja tačka je određivanje preživljavanja bez progresije (PFS) i ukupnog preživljavanja (OS).

Početak proširenja faze 2 izvršen je nakon ohrabrujućih rezultata faze 1 dijela studije. Podaci su pokazali da je eltanexor pokazao aktivnost u liječenju HMA refraktornog visokorizičnog relapsa MDS-a sa ORR od 53% i medijanom. U preporučenoj dozi faze 2 od 10 mg, monoterapija eltaneksorom se dobro podnosi, a incidencija i težina gastrointestinalnih događaja su niske. 20-40% pacijenata ima pogoršanje citopenije. Na osnovu ovih obećavajućih signala, studija je proširena na 83 dodatna pacijenta, od kojih je prvi nedavno uzimao lijekove.

MDS je maligna bolest nastala od matičnih ćelija hematopoeze koštane srži, a njena incidencija značajno raste s godinama. Medijan ukupnog preživljavanja (OS) pacijenata sa srednjim, visokim ili vrlo visokim rizikom MDS je 3 godine, 1,6 godina i 0,8 godina, respektivno, i vrlo je vjerovatno da će se transformirati u akutnu mijeloidnu leukemiju (AML). Trenutno, standardni režim liječenja za MDS je režim azacitidina, decitabina i drugih demetilirajućih lijekova (HMA), ali HMA režimi ne mogu eliminirati maligne klonove i djelotvorni su samo za otprilike polovinu pacijenata. Prognoza pacijenata sa MDS-om nakon neuspjeha HMA režima je loša, nedostatak efikasnog liječenja, a medijan ukupnog preživljavanja je samo 4 do 6 mjeseci.

eltanexor hemijska struktura

Eltanexor je spoj nove generacije selektivnog inhibitora nuklearnog izvoza (SINE) i specifični antagonist nuklearnog izvoznog proteina XPO1. Povišene razine XPO1 obično su povezane s lošom prognozom ili rezistencijom na kemoterapiju. Eltanexor može promovirati apoptozu tumorskih stanica inhibiranjem XPO1 i pokazao je dobru antitumorsko djelovanje u različitim modelima ksenotransplantata hematoma i solidnih tumora.

U poređenju sa prvom generacijom SINE spojeva, eltanexor ima nižu penetraciju krvno-moždane barijere i širi terapijski prozor, pa se bolje podnosi, tako da može postići češću primjenu i visoku koncentraciju, dugotrajnu izloženost lijekovima. Eltanexor će biti prikladan za širi spektar indikacija. Deqi Pharmaceuticals provodi kliničko istraživanje eltaneksora kod pacijenata s mijelodisplastičnim sindromom (MDS) i uznapredovalim solidnim tumorima u Kini.

Krajem maja ove godine, Deqi Pharmaceuticals je objavio da je faza 1/2 kliničkog ispitivanja (HATCH) eltanexora završila prvu primjenu pacijenata u Kini za liječenje ipsS-R (Revidirani međunarodni sistem prognostičkog bodovanja) koji nije uspio u liječenju HMA. Rizični pacijenti sa MDS-om. Ovo je jednostruko, otvoreno kliničko ispitivanje dizajnirano da procijeni sigurnost i efikasnost eltanexora kao pojedinačnog lijeka u liječenju takvih pacijenata s MDS-om.