Odobrena Astellas Xospata (gilteritinib): Liječenje akutne mijeloične leukemije mutacijom FLT3!

Astellas je nedavno objavio da je Nacionalna uprava za medicinske proizvode (NMPA) Kine uslovno odobrila Xospata® (tablete gilteritinib fumarata, u daljem tekstu zajednički nazvane gilteritinib) za liječenje FMS-a otkrivenog potpuno potvrđenim metodama ispitivanja. Odrasli pacijenti s recidivom (recidiv bolesti) ili vatrostalna (otporna na liječenje) akutna mijeloična leukemija (AML) s mutacijama u tirozin kinazi 3 (FLT3).

U Kini je gilteritinib predao svoju marketinšku prijavu u ožujku 2020. godine, u srpnju stekao kvalifikacijsku ocjenu za NMPA prioritet i u novembru je uključen u treću seriju klinički hitno potrebnih inozemnih novih lijekova. Sada je odobren pod ubrzanim kanalom. Akutna mijeloična leukemija (AML) je tumor koji pogađa krv i koštanu srž, a njegova učestalost raste s godinama. AML je jedna od najčešćih leukemija kod odraslih. Procjenjuje se da približno 80 000 ljudi svake godine u Kini ima dijagnozu leukemije.

Profesor Ma Jun, direktor Harbinskog instituta za hematologiju i tumore, Kina, istakao je: „Pacijenti sa FLT3 mutacijama u relapsnom ili refrakternom AML hitno trebaju nove mogućnosti liječenja. Kao prvi odobreni tretman za FLT3 mutaciju relapsa ili vatrostalne AML u Kini Ciljni terapijski lijek, gilteritinib, koji je odobren pod ubrzanim kanalom, može kineskim pacijentima omogućiti brzo dobivanje inovativnih mogućnosti liječenja."

Gilteritinib je inhibitor FLT3 druge generacije i pokazano je da ima značajan inhibitorni učinak na dvije FLT3 mutacije-FLT3 interni tandemski ponavljač (FLT3-ITD) i FLT3 domen tirozin kinaze (FLT3-TKD). Mutacija FLT3-ITD pogađa oko 30% pacijenata s AML, ima veći rizik od recidiva i kraći ukupni period preživljavanja od divljeg tipa FLT3. Mutacija FLT3-TKD pogađa oko 7% pacijenata s AML. Tokom liječenja AML, čak i nakon relapsa, status mutacije FLT3 može se promijeniti. Prema tome, potvrđivanje statusa mutacije FLG3 mutacije' u vrijeme relapsa pomoći će u određivanju odgovarajućeg i potencijalnog ciljanog liječenja.

Gilteritinib je otkriven kroz istraživačku suradnju s Kotobuki Pharmaceutical. Astellas ima ekskluzivna globalna prava za razvoj, proizvodnju i potencijalnu komercijalizaciju Xospate. U Sjedinjenim Državama, Japanu i Europskoj uniji, Xospata je dobila naziv lijek bez roditelja, u Sjedinjenim Državama je također dobila brzu oznaku, au Japanu je dobila naziv SAKIGAKE.

U oktobru 2018. gilteritinib (Xospata) prvi je odobren u Japanu za liječenje odraslih pacijenata s FLT3 mutacijama s relapsom ili vatrostalnom AML. Krajem novembra 2018. godine, američka FDA odobrila je gilteritinib (Xospata) kao prvi FLT3 ciljani pripravak za pacijente s relapsom ili vatrostalnom AML, koji je takođe označio Astellas' ulazak u područje liječenja raka krvi u Sjedinjenim Državama. U maju 2019. FDA je odobrila dodatnu novu aplikaciju za lijek (sNDA) za gilteritinib (Xospata) radi ažuriranja američke oznake proizvoda gilteritiniba (Xospata) tako da uključuje konačne podatke o OS iz ispitivanja ADMIRAL Faze III. U Europskoj uniji, gilteritinib (Xospata) odobren je u oktobru 2019. godine kao monoterapija za odrasle pacijente s relapsom ili refraktornom AML koji nose FLT3 mutacije (FLT3mut +).

Kinesko odobrenje temelji se na rezultatima studije III faze ADMIRAL, koja je objavljena u New England Journal of Medicine. Podaci pokazuju da je kod odraslih pacijenata s relapsom ili refraktarnom AML pozitivnom na mutaciju FLT3, liječenje gilteritinibom značajno produžilo sveukupno preživljavanje (OS) u poređenju sa spašavajućom hemoterapijom (medijan OS: 9,3 mjeseca u odnosu na 5,6 mjeseci, HR=0,64 [95% CI: 0,49-0,83 ], p=0,0004), udvostručena je jednogodišnja stopa preživljavanja (37% vs 17%), stopa potpune remisije sa potpunim ili djelomičnim hematološkim oporavkom udvostručena (34,0% vs 15,3%). Dodatni farmakokinetički podaci kineskog pacijenta izvedeni su iz tekućeg ispitivanja faze 3 COMMODORE, koje je takođe pregledano.

Sigurnost gilteritiniba procijenjena je kod 319 pacijenata s relapsom ili vatrostalnom AML koji su primili najmanje jednu dozu od 120 mg gilteritiniba i imali FLT3 mutacije. Najčešća neželjena reakcija svih stepena (incidencija ≥10%) bila je alanin Povišena aminotransferaza (ALT) (25,4%), povišena aspartat aminotransferaza (AST) (24,5%), anemija (20,1%), trombocitopenija (13,5%), neutropenična vrućica (12,5%), smanjen broj trombocita (12,2%), proliv (12,2%), mučnina (11,3%), povećana alkalna fosfataza u krvi (11%), umor (10,3%), smanjen broj bijelih krvnih zrnaca (10%) , I povećana kreatin fosfokinaza u krvi (10%). Među pacijentima koji su primali gilteritinib, 1 slučaj sindroma diferencijacije nuspojava rezultirao je smrću. Najčešće ozbiljne nuspojave (incidencija ≥3%) bile su neutropenična groznica (7,5%), povišena alanin aminotransferaza (ALT) (3,4%) i povećana aspartat aminotransferaza (AST) (3,1%). Ostale ozbiljne nuspojave od kliničkog značaja uključuju produženi QT interval elektrokardiograma (0,9%) i reverzibilni sindrom zadnje encefalopatije (0,3%).