AstraZeneca Forxiga (Dapagliflozin) odobrena u Japanu: Prvi inhibitor SGLT2 na svijetu za liječenje srčane slabosti!

AstraZeneca je nedavno objavila da je Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne skrbi (MHLW) Japana odobrilo novu indikaciju za inhibitor SGLT2 Forxiga (dapagliflozin)za liječenje pacijenata koji primaju standardnu ​​njegu, sa i bez dijabetesa tipa 2 (T2D), odrasli pacijenti s kroničnim zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja.

Zatajivanje srca (HF) je hronična bolest opasna po život u kojoj srce ne može dostaviti dovoljno krvi u tijelo. Bolest pogađa približno 64 miliona ljudi širom svijeta, a najmanje polovina njih ima smanjene frakcije izbacivanja. To se događa kada mišići lijeve komore ne mogu u potpunosti da se kontraktiraju i krv bogata kiseonikom upumpava u tijelo.

Forxiga je selektivni inhibitor natrijum-glukoze kotransportera 2 (SGLT2) koji se uzima oralno jednom dnevno. Početkom maja ove godine Farxiga (dapagliflozin) dobila je prvo odobrenje&u svijetu za liječenje odraslih pacijenata s HFrEF u Sjedinjenim Državama. U novembru ove godine, Forxiga je nabavljena u Europskoj uniji za liječenje odraslih pacijenata sa HFrEF.

Vrijedno je spomenuti da je Forxiga / Farxiga prvi lijek inhibitor SGLT2 odobren za liječenje HFrEF i prvi za koji je dokazano da značajno smanjuje kardiovaskularne (CV) kod pacijenata s HFrEF (sa ili bez dijabetesa tipa 2) Lijekovi za rizik od smrt i hospitalizacija zbog zatajenja srca. Prije toga, odobrene indikacije lijeka uključuju: (1) pomaganje u dijeti i vježbanju za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2; (2) za pacijente s dijabetesom tipa 2 koji imaju CV bolest ili višestruke faktore rizika od CV-a, smanjujući rizik srca od slabe hospitalizacije. U Europskoj uniji i Japanu lijek je također odobren za liječenje dijabetesa tipa 1, posebno: kao oralna pomoćna terapija za inzulin, koristi se za insulinsku terapiju, ali loša kontrola nivoa glukoze u krvi i indeks tjelesne mase (BMI) ≥27 kg / m2 (prekomjerne težine ili gojaznih) odraslih pacijenata sa dijabetesom tipa 1 (T1D), poboljšavaju kontrolu šećera u krvi.

Odobrenje ove nove indikacije temelji se na rezultatima ispitivanja DAPA-HF faze III prekretnice. Podaci pokazuju da kod odraslih pacijenata s HFrEF (sa ili bez dijabetesa tipa 2), u kombinaciji sa standardnom njegom, Forxiga / Farxiga poboljšava stope preživljavanja i smanjuje potrebu za hospitalizacijom u odnosu na placebo, smanjujući CV smrtnost i bolesti srca. Rizik od složene krajnje tačke pogoršanja (hospitalizacija srčane insuficijencije, hitna posjeta srčanoj insuficijenciji) značajno je smanjen za 26%.

Masafumi Kitakaze, japanski istražitelj u fazi III DAPA-HF ispitivanja i profesor medicine na univerzitetu Osaka u Japanu, rekao je: „Srčano zatajenje pogađa 1,3 miliona ljudi u Japanu. Mnogi pacijenti imaju značajno smanjenu srčanu funkciju, poput frakcije izbacivanja donje lijeve komore. Otprilike polovina pacijenata je smrt u roku od 5 godina nakon što je dijagnoza ozbiljnija od određenog karcinoma. Nema drugog liječenja osim transplantacije srca. Na osnovu trenutnih medicinskih standarda, može se dati novi efikasan tretman za borbu protiv ove bolesti. Ljudi donose nadu i pružaju kardiolozima novi alat."

Mene Pangalos, izvršna potpredsjednica RGG i D AstraZeneca Biopharmaceuticals, rekla je:" Forxiga' efikasnost u smanjenju rizika od kardiovaskularne smrti ili pogoršanja događaja srčane insuficijencije može donijeti spasonosne koristi mnogim srčanim zastojima pacijenata u Japanu. Danas će nas odobriti' Način upravljanja bolešću i pružanje prijeko potrebnog plana liječenja za poboljšanje prognoze i simptoma ovih pacijenata."

DAPA-HF treba procijeniti kombinaciju inhibitora SGLT2 i lijekova za standardnu ​​njegu (uključujući inhibitore angiotenzinske konvertaze [ACE], blokatore angiotenzin II receptora [ARB], blokatore β-receptora, mineralokortikoidi Antagonist hormonskih receptora [MRA] i inhibitor enkefalinaze). liječenje odraslih pacijenata s HFrEF (sa i bez dijabetesa tipa 2) u prvoj studiji ishoda srčanog zatajenja. Ovo je međunarodna, multicentrična, paralelna grupa, randomizirana, dvostruko slijepa studija, provedena na pacijentima sa srčanim popuštanjem (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (LVEF≤40%), uključujući sa i bez dijabetesa tipa 2 pacijenata. Studija je procijenila efikasnost i sigurnost doze od 10 mg Farxige i placeba, u kombinaciji sa standardnim tretmanom njege. Primarna krajnja točka studije je vrijeme do pogoršanja događaja srčane insuficijencije (hospitalizacija ili ekvivalentni događaji, poput hitnih posjeta srčanoj insuficijenciji) ili kardiovaskularne (CV) smrti.

Rezultati su pokazali da je studija postigla primarnu kompozitnu krajnju točku: U usporedbi s placebom, Farxiga je značajno smanjila rizik od kardiovaskularne (CV) smrti ili pogoršanja kompozitne krajnje točke za 26% (p< 0,0001)="" i="" pokazala="" da="" je="" svaki="" od="" složene="" krajnje="" točke="" smanjuju="" se="" rizici="" svake="" pojedinačne="" komponente.="" specifični="" podaci="" su:="" rizik="" od="" pogoršanja="" prvog="" zatajenja="" srca="" smanjen="" je="" za="" 30%="">< 0,0001),="" a="" rizik="" od="" kardiovaskularne="" smrti="" smanjen="" je="" za="" 18%="" (p="0,0294)." učinak="" farxige="" na="" primarnu="" kompozitnu="" krajnju="" točku="" bio="" je="" uglavnom="" dosljedan="" u="" ključnim="" proučavanim="" podskupinama.="" pored="" toga,="" rezultati="" su="" takođe="" pokazali="" da="" su="" rezultati="" pacijenata="" prijavljeni="" u="" kansas="" city="" upitniku="" za="" kardiomiopatiju="" (kccq)="" značajno="" poboljšani,="" a="" stopa="" smrtnosti="" od="" svih="" uzroka="" nominalno="" je="" značajno="" smanjena="" za="" 17%="" (7,9="" vs="" 9,5="" za="" pacijente="" sa="" jednim="" događajem="" po="" 100="" pacijentskih="" godina).="" dobro="" za="" farxigu.="" u="" ovoj="" studiji="" sigurnost="" farxige="" u="" skladu="" je="" s="" utvrđenom="" sigurnošću="" lijeka.="" udio="" pacijenata="" sa="" insuficijencijom="" volumena="" (7,5%="" naspram="" 6,8%)="" i="" bubrežnim="" neželjenim="" događajima="" (6,5%="" naspram="" 7,2%)="" usporediv="" je="" s="" placebom,="" što="" je="" događaj="" koji="" obično="" zabrinjava="" u="" liječenju="" srčanog="" zatajenja.="" glavni="" događaji="" hipoglikemije="" (0,2%="" prema="" 0,2%)="" u="" obje="" terapijske="" grupe="" bili="" su="">

Zatajenje srca (HF) je bolest opasna po život u kojoj srce ne može ispumpati dovoljno krvi u tijelo. Srčano zatajenje pogađa približno 64 miliona ljudi širom svijeta (najmanje polovina njih ima smanjenu frakciju izbacivanja). To je kronična i degenerativna bolest, a polovina pacijenata umrijeće u roku od 5 godina od dijagnoze. Zatajenje srca i dalje je smrtonosno kao i najčešći karcinomi kod muškaraca (rak prostate i mokraćnog mjehura) i žena (rak dojke). Zatajenje srca glavni je uzrok hospitalizacije pacijenata starijih od 65 godina i predstavlja značajan klinički i ekonomski teret.

Aktivni sastojak Forxige / Farxige jedapagliflozin, koji je prvi, jednom dnevno selektivni inhibitor kotransportera natrijum-glukoza (SGLT2) koji djeluje neovisno o insulinu. Selektivna inhibicija SGLT2 u bubrezima može pomoći pacijentima da izluče višak glukoze iz urina. Pored smanjenja šećera u krvi, lijek ima i dodatne blagodati gubitka kilograma i nižeg krvnog pritiska.

Trenutno se Forxiga / Farxiga takođe ispituje za liječenje hronične bolesti bubrega (CKD). Suđenje DAPA-CKD faze III prekinuto je rano zbog ogromnih podataka o efikasnosti. Pored toga, lijek se također procjenjuje za liječenje HF-a u ispitivanju DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF). Lijek ima ogroman projekt kliničkog razvoja koji uključuje više od 35 završenih ili tekućih kliničkih studija faze IIb / III, s više od 35 000 upisanih pacijenata i više od 2,5 miliona pacijent-godina kliničkog iskustva.

U Kini je Forxiga odobrena u martu 2017. godine kao monoterapija za odrasle sa dijabetesom tipa 2 radi poboljšanja kontrole šećera u krvi. Ovo odobrenje donosidapagliflozinprvi inhibitor SGLT2 odobren na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, svaka sadrži 5 mg ili 10 mg dapagliflozina, preporučena početna doza je 5 mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.

Krajem oktobra, oznaka Forxiga ažurirana je tako da uključuje podatke studije Milestone Cardiovascular Prognosis Study (CVOT) Faza III DECLARE-TIMI 58 studije. Ovo je do sada najveće i najopsežnije CVOT istraživanje provedeno za inhibitore SGLT2. Rezultati su objavljeni u New England Journal of Medicine (NEJM) u januaru 2019. Podaci pokazuju da Forxiga smanjuje kombinirani rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 (T2D).