Kalstracija inhibitora BTK AstraZenece (acalabrutinib) pokazala je dugotrajne efekte nakon 3 godine liječenja: Ukupna stopa remisije je 81%!

AstraZeneca je nedavno najavila ciljani lijek protiv raka Calquence (acalabrutinib) za liječenje relapsa ili vatrostalnog limfoma plaštne ćelije (MCL) stadij II ACE-LY na 62. godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) -004 studija (n=124) rezultati dugoročnog praćenja (3 godine) .

MCL je tipični agresivni i rijetki ne-Hodgkinov limfom (NHL), koji čini oko 6% svih slučajeva NHL-a, a češći je kod muškaraca u ranim 60-ima. Od lansiranja 2017. godine, Calquence je postao važan tretman za recidivirane ili refrakterne MCL bez hemoterapije, a kliničari i grupe pacijenata brzo su ga prihvatile.

ACE-LY-004 je otvoreno, jednokrako ispitivanje faze II provedeno na 124 odraslih pacijenata s recidivom ili refrakternom MCL. Ovi pacijenti imaju ocjenu statusa fizičke performanse (ECOG PS) ≤2, u prošlosti su primali 1-5 terapija, imali su relaps ili refraktarnu bolest, ranije nisu primali inhibitore BTK / BCL-2 i nisu im potrebni antagonisti varfarina / vitamina K . U studiji su pacijenti primali Calquence 100 mg dva puta dnevno dok bolest nije napredovala ili do neprihvatljive toksičnosti.

Podaci objavljeni na sastanku pokazali su da je kod medijana praćenja od 38,1 mjeseca (raspon: 0,3-59,5) ukupna stopa odgovora (ORR) bila 81% (95% CI: 74,88) i stopa potpunog odgovora ( CR) bio je 48% (95% CI: 39,57), medijan trajanja odgovora (DOR) 28,6 mjeseci (95% CI: 17,5, 39,1), a predviđena 36-mjesečna stopa kontinuiranog odgovora 41,9% (95 % CI: 31,7, 51,8), medijan preživljavanja bez progresije bolesti (PFS) bio je 22 mjeseca (95% CI: 16,6, 33,3), predviđena 36-mjesečna stopa preživljavanja bez napredovanja bila je 37,2% (95% CI: 28,2, 46.1), medijan Ukupni opstanak (OS) još nije postignut. Sigurnost i podnošljivost su u skladu s onima o kojima je prethodno izvješteno.

Nakon medijane praćenja od 38,1 mjeseca (raspon: 0,3-59,5), 55 pacijenata (44%) je ili nastavilo liječenje (24 pacijenta) ili je nastavilo s praćenjem preživljavanja (31 pacijent). U posljednjoj analizi 26. mjeseca sigurnost je u osnovi ostala nepromijenjena, a samo 14 pacijenata (11%) prekinulo je liječenje zbog neželjenih događaja (AE).

Uz to, istraživačka analiza 30 pacijenata koji su zadovoljili kriterije za ocjenu minimalne rezidualne bolesti (MRD) pokazala je da je 6 pacijenata (20%) postiglo potpunu remisiju i nije moglo otkriti MRD (uMRD, što je MRD negativno). I održavajte uMRD u konačnoj evaluaciji.

Tokom dodatne godine praćenja, neželjeni događaji u ispitivanju u osnovi su ostali nepromijenjeni. Najčešći neželjeni događaji bilo kojeg stupnja (≥20% pacijenata) uključuju glavobolju (39%), proljev (37%), umor (30%), kašalj (23%), mijalgiju (22%) i mučninu (22% )), uglavnom 1/2 razreda. Neželjene reakcije stepena 3/4 uključuju neutropeniju (11%), anemiju (10%) i upalu pluća (6%).

Ukupno je 16 pacijenata (13%) imalo srčane neželjene događaje (11 pacijenata imalo je srčane faktore rizika), od kojih su se 3 pacijenta dogodila tokom posljednje godine praćenja (2 pacijenta su bila 3/4 stepena). Ukupno je 6 pacijenata (5%) imalo srčane neželjene događaje stupnja 3/4. 1 pacijent je imao hipertenziju stepena 3/4 u protekloj godini (bilo koji stepen ukupno, n=5 [4%]; stupanj 3/4 ukupno, n=2 [2%]), 5 pacijenata u prošlosti Bilo je krvarenja neželjeni događaji u jednoj godini (ukupno bilo koja ocjena, n=46 [37%]). Tri pacijenta su imala infekciju stupnja 3/4 u protekloj godini.

Michael L. Wang, dr. Med., Glavni istraživač studije ACE-LY-004 i profesor Odjela za limfome / mijelom na Univerzitetu u Teksasu, MD Anderson, rekao je:" Mantle cell limphoma (MCL) is an agresivni i teški hematološki karcinomi koji se liječe obično se dijagnosticiraju u poodmakloj fazi i često su otporni na liječenje. Ovi podaci pokazuju da će pacijenti liječeni Calquenceom s vremenom doživjeti duboku remisiju, dok sigurnost ostaje u osnovi nepromijenjena, uključujući 3 / Incidencija događaja stupnja 4, srčanih događaja i krvarenja je mala, što je vrlo važno u ovoj populaciji pacijenata."

José Baselga, izvršni potpredsjednik onkološkog istraživanja i razvoja u AstraZeneci, rekao je: „Ovi rezultati dodaju sve više i više dokaza da Calquence može pružiti pacijentima trajnu remisiju više od tri godine. Calquence je tretman za recidive ili vatrostalnu bolest. Važna metoda liječenja limfoma polnih plaštnih ćelija koja ne zahtijeva hemoterapiju, a kliničari i grupe pacijenata brzo su je prihvatile."

Preliminarni rezultati studije II faze ACE-LY-004 objavljeni su na 59. godišnjem sastanku ASH-a 9. decembra 2017. godine i poslužili su kao osnova za prvo odobrenje Calquence-a za liječenje odraslih kod američke FDA&# 39 pacijenti sa MCL koji su prethodno primili barem jednu terapiju. Calquence je također odobren za ovu indikaciju u mnogim drugim zemljama. Oznaka MCL u Sjedinjenim Državama odobrava se ubrzanim postupkom odobravanja na osnovu podataka o ukupnoj stopi odgovora. Dalje odobravanje indikacije može ovisiti o provjeri i opisu kliničkih koristi u potvrdnom ispitivanju.

Američka FDA odobrila je Calquence za ubrzani marketing u oktobru 2017. Indikacije uključuju: (1) za odrasle pacijente s relapsom ili vatrostalnim limfomom plaštnih ćelija (MCL) koji su prethodno primili najmanje jednu terapiju; (2) Upotreba za liječenje odraslih pacijenata s kroničnom limfocitnom leukemijom (CLL) ili limfomom malih ćelija (SLL).

Aktivni farmaceutski sastojak Calquence&jeacalabrutinib, koji je visoko selektivni, snažni i kovalentni inhibitor bruton tirozin kinaze (BTK) koji inhibira BTK trajnim vezivanjem. BTK je ključni regulator signalnog puta receptora B ćelija (BCR). Široko je izražen u različitim vrstama hematoloških malignih bolesti i učestvuje u proliferaciji, transportu, hemotaksiji i adheziji B ćelija. Stoga je važno za liječenje hematoloških malignih bolesti. Cilj. U predkliničkim studijama,acalabrutinibpokazali su minimalne efekte izvan cilja.

Trenutno se Calquence razvija za razne karcinome B-ćelijske krvi, uključujući CLL, MCL, difuzni veliki B-stanični limfom (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemiju (WM), folikularni limfom (FL), multipli mijelom i druge hematološke maligne bolesti.

Mehanizam djelovanja Calquence&# 39 isti je kao i hit AbbVie / J& J JG # 39; lijek protiv raka krvi Imbruvica (ibrutinib), koji je prvi inhibitor BTK odobren na globalnoj razini. Od prvog odobrenja u novembru 2013. godine, Imbruvica je odobrena za čak 11 terapijskih indikacija u 6 područja bolesti, a globalna prodaja naglo raste. Krajem juna ove godine, farmaceutska organizacija za istraživanje tržišta EvaluatePharma objavila je izvještaj u kojem predviđa da će kontinuiranim prodorom na tržište i sve većim indikacijama prodaja Imbruvice&u 2026. godini dostići 10,722 milijarde američkih dolara, postajući svjetska&# 39. ; peti najprodavaniji lijek.