Farksiga (Dapagliflozin) AstraZeneca (faza III): Uspeh faze III: prvi lek koji iz svih uzroka smanjuje rizik od smrti!

AstraZeneca je nedavno objavila da je ispitivanje DAPA-CKD faze III u kojem je evaluiran SGLT2 inhibitor Farxiga (dapagliflozin) za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD) zadovoljava primarne i sve sekundarne krajnje točke. U ožujku ove godine kompanija je najavila da će suđenje DAPA-CKD-a prijevremeno biti okončano, preporuku je dao neovisni odbor za praćenje podataka na temelju prevelike učinkovitosti.

DAPA-CKD je međunarodno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje dizajnirano za procjenu utjecaja Farxiga 10 mg i placeba, u kombinaciji sa standardnom pažnjom na bubrežnu prognozu i kardiovaskularnu smrt bolesnika sa CKD-om (sa ili bez dijabetesa tipa 2). Studija je provedena u 21 zemlji i upisala je 4245 pacijenata. Ovi pacijenti su imali stupanj 2-4 CKD i pojačano izlučivanje proteina iz urina, sa ili bez dijabetesa tipa 2. U studiji su pacijenti nasumično raspoređeni da primaju Farxiga ili placebo jednom dnevno i primaju standardnu ​​njegu. Primarna krajnja složena komponenta je pogoršanje bubrežne funkcije ili rizik od smrti u bolesnika sa CKD-om (bez obzira da li imaju dijabetes tipa 2) (definirano kao kontinuirano smanjenje procijenjene stope glomerularne filtracije [eGFR] za ≥50%, bolest bubrega krajnjeg stadija [ESKD], sastavljena krajnja točka kardiovaskularne [CV] ili bubrežna smrt). Sekundarne krajnje točke uključuju: vrijeme do prve pojave kombiniranog bubrežnog događaja (pad eGFR-a koji traje ≥50%, ESKD, smrt bubrega), smrt CV ili hospitalizacija zbog zatajenja srca (hHF) i smrt zbog svih uzroka.

Rezultati visokog nivoa iz ove studije pokazuju da Farxiga ima statistički značajan i klinički značajan učinak na primarnu kompozitnu krajnju točku: U usporedbi s placebom, Farxiga značajno smanjuje pogoršanje ili pogoršanje bubrežne funkcije kod bolesnika sa CKD (sa ili bez dijabetesa tipa 2). ) Rizik od smrti. Pored toga, studija je dosegla sve sekundarne krajnje točke. U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Farxiga su u skladu s poznatom sigurnošću lijeka.

Prema rezultatima ove studije, Farxiga je prvi lijek koji može značajno smanjiti rizik od sveobuhvatne smrti u bolesnika sa KBB-om (sa ili bez dijabetesa tipa 2). Kompletni rezultati istraživanja biće objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji.

Suđenje DAPA-CKD-u i njegov predsjedatelj Izvršnog odbora, profesor Hiddo L. Heerspink, Univerzitetski koledž London i Medicinski centar Univerziteta Groningen, komentirali su: „Suđenje DAPA-CKD pokazuje potencijal Farxige kao dugoočekivanog novog liječenja CKD-a. Ovi će podaci imati revolucionarni utjecaj na bolesnike sa KBB-om."

Mene Pangalos, izvršni potpredsjednik za istraživanje i razvoj AstraZeneca Biopharmaceuticals, rekao je:&"DAPA-CKD je prvo ispitivanje koje pokazuje ogromnu učinkovitost kod pacijenata sa CKD-om, uključujući poboljšanje stope preživljavanja, bez obzira da li su povezani sa dijabetesom tipa 2. Naučna zajednica i zdravstvene vlasti širom svijeta dijele ove uzbudljive rezultate."

CKD je ozbiljna progresivna bolest koju karakterizira smanjena funkcija bubrega. Bolest pogađa gotovo 700 milijuna ljudi širom svijeta, od kojih mnogim još nije dijagnosticirana. Trenutno su ovi pacijenti ograničene mogućnosti liječenja. CKD je povezan s ozbiljnom smrtnošću bolesnika i povećanim rizikom od kardiovaskularnih događaja, kao što su zatajenje srca (HF) i prerana smrt.

Farxiga je prvi, selektivni inhibitor kotransportera natrijum-glukoze 2 (SGLT2), jednom dnevno. Lijek ima hipoglikemijski učinak nezavisno od inzulina. Selektivno inhibira SGLT2 u bubrezima i može pomoći pacijentima koji urinom Iscrpljuju višak glukoze u: Pored snižavanja šećera u krvi, lijek ima i dodatne prednosti mršavljenja i snižava krvni pritisak.

Do sada je Farxiga odobrena za višestruke indikacije, s razlikama u različitim zemljama: (1) Kao monoterapija i kao dio kombinirane terapije pomaže prehrani i vježbama za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. (2) Za pacijente sa dijabetesom tipa 2, kardiovaskularnim bolestima ili višestrukim faktorom rizika od CV-a, kako bi se smanjio rizik od hospitalizacije zatajenja srca. (3) Koristi se za odrasle bolesnike sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja (sa ili bez dijabetesa tipa 2) kako bi se smanjio rizik od kardiovaskularnog (CV) smrti i hospitalizacije srčanog zatajenja. (4) Kao oralna adjuvantna terapija inzulina koristi se za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih pacijenata s dijabetesom tipa 1 (T1D) koji primaju inzulinsku terapiju, ali imaju lošu kontrolu razine glukoze u krvi i imaju indeks tjelesne mase (BMI) ≥ 27kg / m2 (prekomjerna težina ili pretilo).

Trenutno Farxiga takođe ocjenjuje liječenje pacijenata sa zatajenjem srca (HF) u ispitivanjima faze III DELIVER (HFpEF) i DETERMINE (HFrEF i HFpEF), a također je u fazi ispitivanja DAPA-MI faze III da bi se smanjila učestalost akutni dijabetes tipa 2 kod odraslih pacijenata. Rizik od hospitalizacije srčanog zatajenja (hHF) ili kardiovaskularne (CV) smrti nakon infarkta miokarda (MI) ili srčanog udara.

U Kini je dapagliflozin (kineska robna marka: Anda Tang) odobren u martu 2017. kao monoterapija za odrasle koji imaju dijabetes tipa 2 radi poboljšanja kontrole šećera u krvi. Ovo odobrenje čini dapagliflozin prvim inhibitorom SGLT2 odobrenim na kineskom tržištu. Lijek je oralna tableta, a svaka sadrži 5mg ili 10mg dapagliflozina, preporučena početna doza je 5mg svaki put, uzima se jednom dnevno ujutro.