Novartisov P-selektinski inhibitor Adakveo preporučio je i odobrio EU CHMP i uvrstio ga u 8 zemalja!

Novartis je nedavno objavio da je Odbor za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (CHMP) izdao pozitivno mišljenje kojim se preporučuje uvjetno odobrenje Adakveo (crizanlizumab) za bolesnike srpolike starije od 16 godina za odrasle i pedijatrijske bolesnike s citološkom bolešću (SCD), za sprečavanje ponavljajuće vaskularne opstruktivne krize (VOC) ili krize boli. Adakveo se može koristiti kao dodatna terapija hidroksiureji (HU / HC) ili kao monoterapija za pacijente koji nisu prikladni za HU / HC ili imaju nedovoljan odgovor.

Evropska komisija (EC) će preispitati pozitivna mišljenja CHMP-a, koja obično donosi konačnu odluku o preispitivanju u roku od dva mjeseca. Ukoliko se odobri, Adakveo će biti prva ciljana terapija u Europi koja se može koristiti za sprečavanje VOC-a kod SCD bolesnika. VOC je iznenadan, nepredvidiv i povezan je s povećanim rizikom od oštećenja organa i smrti. Klinički podaci pokazali su da je u kombinaciji s ili bez terapije hidroksiurejom (HU / HC) Adakveo značajno smanjio učestalost HOC-a i značajno smanjio broj pacijenata hospitaliziranih u usporedbi s placebom.

Adakveo je primio prvu svjetsku seriju GG-a u Sjedinjenim Državama u novembru 2019. Lijek je odobren u Sjedinjenim Američkim Državama i još 7 zemalja za upotrebu kod odraslih i pedijatrijskih bolesnika sa SCD starih 16 i više godina radi smanjenja učestalosti VOC ili bolne krize. . Vrijedno je spomenuti da je Adakveo prvi i jedini odobreni ciljani biološki lijek koji ima terapeutski učinak kombiniranjem P-selektina. U Sjedinjenim Američkim Državama FDA je ranije odobrila prolazni status droge Adakveo i pregled prioriteta. P-selektin je protein ćelijske adhezije koji ima središnju ulogu u višećelijskim interakcijama koje uzrokuju opstrukciju krvnih žila.

Odobrenje Adakveo GG-a za tržište označava novu eru u SCD tretmanu. Bolest srpastih ćelija (SCD) odnosi se na grupu nasljednih bolesti crvenih krvnih zrnaca, nazvanih po crvenim krvnim ćelijama&"C GG"; u obliku ili&"srpasti GG"; u obliku. Pacijenti sa SCD skloni su kompliciranju sa vaskularnom opstruktivnom krizom (VOC), naročito vaskularnom opstruktivnom krizom boli. To je i glavni razlog da pacijenti sa SCD-om zatraže medicinske usluge, ali trenutno postoje vrlo ograničeni programi koji mogu spriječiti VOC. VOC pokreće višećelijska adhezija ili stanični klasteri koji blokiraju protok krvi, a povezan je s povećanim morbiditetom i smrtnošću. Ciljajući P-selektin, Adakveo može efikasno smanjiti višećelijsku adheziju.

CHMP pozitivna mišljenja temelje se na pozitivnim podacima iz kliničke studije faze II SUSTAIN. Ovo je višemesečno, randomizirano, placebo kontrolirano, dvostruko slijepo, 12-mjesečno ispitivanje radi procjene učinkovitosti i sigurnosti Adakveo-a u kombinaciji sa ili bez terapije hidroksiurejom za sprječavanje VOC kod SCD bolesnika.

Rezultati su pokazali da je u usporedbi s placebom, Adakveo (5 mg / kg) značajno smanjio srednju godišnju incidenciju VOC-a za 45,3% (1,63 vs 2,98, p=0,010) u kombinaciji s ili bez terapije hidroksiurejom. Bez obzira na SCD genotip ili upotrebu hidroksiureje, uočeno je klinički značajno smanjenje frekvencije VOC. Uz to, studija je također pokazala da je udio bolesnika u skupini koja je liječila Adakveo (5 mg / kg) koji nisu primijetili bilo koji VOC tijekom liječenja bio više nego dvostruko veći od placebo skupine (36% u odnosu na 17%, p=0,010), a oni koji su imali prvi VOC Vrijeme boravka bilo je tri puta duže od placebo grupe (4,07 mjeseci u odnosu na 1,38 mjeseci, p&<0,001), a="" srednji="" godišnji="" boravak="" u="" bolnici="" smanjen="" je="" za="" 42%="" (4,00="" dana="" vs="" 6,87="" dana,="" p="">

U pogledu sigurnosti, najčešće neželjene reakcije (incidencija ≥10%) u bolesnika liječenih Adakveom od 5 mg / kg (n=111) uključuju bolove u leđima, mučninu, vrućicu i artralgiju. Većina neželjenih reakcija je blaga do umjerena (stupanj 1 ili 2). Teška artralgija (razred 3) i groznica svaka 0,9% (1 slučaj). Prema analizi, nijedan pacijent nije prekinuo liječenje zbog neželjenih reakcija. U studiji SUSTAIN, u usporedbi s placebo skupinom, skupina liječenja Adakveom nije izvijestila o značajnom porastu ukupnih nuspojava infekcije (53,0% prema 53,2%) ili neutropeniji (3,1% u odnosu na 6,5%).

VOC je poznata i kao bolna kriza srpastih ćelija (SCPC), što je nepredvidiv i krajnje bolan događaj koji može dovesti do teških akutnih i hroničnih po život opasnih komplikacija i smrti. VOC takođe može dovesti do velike količine medicinske nege. To je najčešći razlog za SCD bolesnike' posete i bolnice u hitnim slučajevima. Prosječni medicinski trošak po pacijentu iznosi oko milion američkih dolara, a ukupni godišnji medicinski trošak u SAD-u prelazi 1,1 milijardu američkih dolara. Kod bolesnika sa SCD-om, kada se više krvnih zrnaca sjedine i prianjaju za krvne žile, može doći do VOC-a i prouzrokovati blokadu. Smanjenje viskoznosti krvnih ćelija i krvnih žila može pomoći da se smanji broj dana u kojima pacijenti doživljavaju VOC.

Aktivni farmaceutski sastojak Adakveo je crizanlizumab, što je anti-P-selektino monoklonsko antitijelo koje se može selektivno vezati za P-selektin na površini endotelnih ćelija i trombocita u krvnim žilama, što rezultira blokiranjem P-selektina i inhibiranjem endotela ćelije Interakcija između trombocita, crvenih krvnih zrnaca, oboljelih crvenih krvnih zrnaca i bijelih krvnih zrnaca. P-selektin je jedan od glavnih pokretača vaskularne okluzivne krize (VOC, što dovodi do vaskularne opstrukcije), što je bolna komplikacija SCD-a.

Trenutno se Adakveo razvija kako bi se spriječio VOC kod SCD bolesnika. SUSTAIN je dio kliničkog istraživačkog projekta SENTRY, koji uključuje brojne kliničke studije za dobivanje sveobuhvatnih podataka o upotrebi crizanlizumaba u kliničkom upravljanju SCD-om.