AstraZeneca's Forxiga (Dapagliflozin) Is Approved By Japan: The First SGLT2 Inhibitor For The Treatment Of CKD!

AstraZeneca je nedavno objavila da je japansko Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne pomoći (MHLW) odobrilo Forxigu (dapagliflozin), inhibitor natrijevo-glukoznog kotransportera 2 (SGLT2) za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD) Odraslih pacijenata, bez obzira da li imaju dijabetes tipa 2 (T2D). Ranije ove godine, MHLW je odobrio Forxigi kvalifikaciju za pregled prioriteta. Ovo odobrenje označava veliki pomak u liječenju više od 13 miliona CKD pacijenata u Japanu.

U Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji Forxiga je krajem aprila ove i početkom avgusta ove godine odobrena za lečenje odraslih pacijenata sa CKD, bez obzira da li imaju T2D. Regulacijski pregledi u nekim drugim zemljama svijeta su u

Vrijedi spomenuti da je Farxiga/Forxiga prvi SGLT2 inhibitor odobren za liječenje bolesnika s CKD (bilo sa T2D-om ili ne), što označava najvažniji napredak u liječenju CKD-a u više od 20 godina, te ima potencijal za promjenu liječenja bolesnika s CKD. Paradigma. Nezapamćeni rezultati ispitivanja DAPA-CKD faze 3 pokazuju da Farxiga/Forxiga može značajno usporiti pad funkcije bubrega kod bolesnika s CKD-om i smanjiti rizik od smrti.

U Kini, Forxiga je odobrena za 2 indikacije: (1) Odobrena u martu 2017. kao pomoć kontroli prehrane i jačanju vježbe za poboljšanje kontrole šećera u krvi kod odraslih bolesnika s T2D; (2) Odobreno u februaru 2021. godine Koristi se za odrasle bolesnike sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenim djelićem izbacivanja (sa ili bez T2D) kako bi se smanjio rizik od smrti CV-a i hospitalizacije srčanog zatajenja.

CKD je ozbiljna progresivna bolest, manifestirana sniženom funkcije bubrega, koja je često povezana sa povećanim rizikom od srčanih bolesti ili moždanog udara, ili potrebe za dijalizom ili transplantacijom bubrega. CKD pogađa skoro 840 miliona ljudi širom svijeta. Međutim, stopa dijagnoze CKD je još uvijek vrlo niska, jer 90% pacijenata ne zna da imaju bolest. Procjenjuje se da će do 2040.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima probne faze 3 DAPA-CKD suđenja. Podaci pokazuju da, u kombinaciji sa standardnim liječenjem nege (inhibitori enzima koji konvertuju angiotenzin ili blokatore receptora angiotenzina), liječenje Forxigom pogoršava funkciju bubrega i end-stadijum bolesti bubrega (ESKD) u usporedbi s placebom Rizik od kompozitnog krajnog toka, kardiovaskularne smrti ili smrti bubrega pokazao je neviđeno smanjenje. U usporedbi s placebom, Forxiga također značajno smanjuje rizik od smrti od bilo kakvu uzroka. U ovom ispitivanju, sigurnost i podnošljivost Forxige su u skladu sa poznatom sigurnošcu lijeka.

DAPA-CKD rezultati kliničkih podataka (slika iz dokumenta PMID: 32970396)

DAPA-CKD je međunarodno, višecentričano, randomizirano, dvostruko slijepo ispitivanje osmišljeno za procjenu efekata Forxiga 10mg i placeba, u kombinaciji sa standardnom negom, na prognozu bubrega i kardiovaskularnu smrt kod bolesnika sa CKD (sa ili bez dijabetesa tipa 2) . Studija je sprovedena u 21 zemljama i u njega je upisano ukupno 4245 pacijenata sa stadijumom 2-4 CKD i povećanim izlascima mokraćnih proteina, sa ili bez dijabetesa tipa 2. U studiji, pacijentima je nasumično dodijeljeno da primaju Forxigu ili placebo jednom dnevno i primaju standardnu njegu. Primarna kompozitni krajnja tocka je pogoršanje funkcije bubrega ili rizik od smrti u bolesnika sa CKD (bez obzira imaju li ili ne dijabetes tipa 2) (definirano kao kontinuirano sniženje procijenjene stope glomerularne filtracije [eGFR] za ≥50%, Razvoj end-stage bolesti bubrega [ESKD], Kompozitni krajnja tocka kardiovaskularnog [CV] ili smrti bubrega). Sekundarne endpoints uključuju: vrijeme do prve pojave kompozitni bubreg događaj (eGFR pad traje ≥50%, ESKD, smrt bubrega), CV smrt ili hospitalizacija za zatajenje srca (hHF) kompozitni događaj, i sve-uzrok smrti.

Podaci pokazuju da Forxiga ima statistički značajan i klinički značajan učinak na primarnu kompozitni krajnju tacku: kod bolesnika sa stadijumom 2-4 CKD i povećanim izlučivanje proteina urina (sa ili bez dijabetesa tipa 2), na osnovu kombinirane standardne nege, I u usporedbi s placebom, relativni rizik od pogoršanja funkcije bubrega i kardiovaskularnog (CV) ili smrti bubrega u skupini koja je liječila Forxigu znatno je smanjen za 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Pored toga, studija je dostigla sve sekundarne ciljne točke, uključujući smanjenje smrtnosti od 31% u skupini koja je uzrokovalo sve uzroke u skupini Forxiga u odnosu na placebo grupu (ARR=2,1%, p=0,0035). U ovoj studiji, sigurnost i podnošljivost Forxige su u skladu sa poznatom sigurnošcu lijeka. U studiji, u odnosu na placebo grupu, bilo je manje ozbiljnih nepovratnih događaja u forxiga skupini (29,5% odnosno 33,9%). Nije bilo izvještaja o dijabetičnoj ketoacidozi u skupini Forxiga, dok su bila 2 bolesnika u skupini koja je bila u placebo skupini.

Prema rezultatima ove studije, Forxiga je prvi lijek koji je značajno produžio preživljavanje u ispitivanju prognoze bubrega za bolesnike s CKD sa i bez dijabetesa tipa 2.