Otsuka Rexulti (brexpiprazol) tablete za oralno raspadanje odobrene su za marketing u Japanu: liječenje shizofrenije!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) nedavno je objavila da je njen antipsihotik Rexulti (brexpiprazole) japanske regulatorne vlasti odobrile su tablete za oralno raspadanje (OD). Osim postojećih konvencionalnih tableta (Rexulti 1 mg, 2 mg), lansiranje tableta Rexulti OD (0,5 mg, 1 mg, 2 mg) pružit će novu opciju. Rexulti OD tableta je oblik doziranja koji se brzo raspada u usnoj šupljini, pa ga je lako uzeti za pacijente koji ne mogu uzeti tabletu zbog poteškoća pri gutanju. U Japanu je Rexulti odobren za liječenje shizofrenije 2018. godine.

brexpiprazoleje oralna antipsihotika druge generacije (atipični) oralne generacije jednom dnevno, koju je otkrila Otsuka, a zajednički su je razvili Lingbei i Otsuka. Na američkom tržištu brexpiprazol (robna marka: Rexulti) odobren je za liječenje velike depresije (MDD) i shizofrenije u srpnju 2015. godine, a odobren je za održavanje održavanja odraslih pacijenata sa shizofrenijom 2016. godine.brexpiprazole(naziv robne marke: Rxulti) odobren je krajem jula 2018. za liječenje odraslih pacijenata sa shizofrenijom.

Shizofrenija (shizofrenija) je kronični i teški poremećaj mentalnog zdravlja koji često uzrokuje invaliditet; pacijenti mogu doživjeti kognitivne, emocionalne i promjene ponašanja, od kojih su zablude i halucinacije najčešći simptomi. Tok shizofrenije općenito je dugotrajan i pokazuje ponavljane napade, pogoršanja ili pogoršanja. Neki pacijenti na kraju dožive pad i mentalni invaliditet, ali neki pacijenti mogu ostati izliječeni ili u osnovi izliječeni nakon liječenja.

Tačan mehanizam djelovanja brexpiprazola u liječenju velike depresije (MDD) i shizofrenije još nije jasan. Učinkovitost lijeka' može biti rezultat djelomične agonističke aktivnosti 5-HT1A receptora i dopaminskog D2 receptora, serotoninskog 5-HT2A receptora. Antagonistička aktivnost je zajednički posredovana. Osim toga,brexpiprazolene samo da pokazuje visok afinitet za ove receptore (subnanomolarne), već pokazuje i visok afinitet za norepinefrin α1B/2C receptore.

Hemijska struktura brexpiprazola (izvor slike: selleckchem.com)

Otsuka Pharmaceutical je 18. avgusta također objavila vrhunske rezultate kliničkog ispitivanja faze 2 (NCT04100096) brexpiprazola za liječenje graničnog poremećaja ličnosti (BPD). Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 2, koje je pokrenuto 2019. godine i provedeno je zajedno s Lundbeckom. Cilj ispitivanja je procijeniti učinkovitost, sigurnost i podnošljivost fleksibilnih doza brekspiprazola (2 do 3 mg) kao monoterapije u liječenju odraslih pacijenata s BPD -om. Ispitivanje je uključivalo 12-tjedni dvostruko slijepi period liječenja i 21-dnevni period praćenja nakon posljednje doze. Nasumično je raspoređeno 324 pacijenata koji su bili na liječenju.

Rezultati su pokazali da studija nije ispunila primarnu krajnju točku: u unaprijed definiranoj vremenskoj točki nije bilo statistički značajnog odvajanja između brexpiprazola i placeba u promjeni ljestvice ljestvice BPD Zanarini od početne vrijednosti. Međutim, u drugim vremenskim točkama u studiji primijećena su statistički veća numerička poboljšanja od placeba. Sigurnost i podnošljivost uočeni u pacijenata s BPD -om liječenihbrexpiprazolesu u skladu s onima koji su primijećeni kod pacijenata na drugim indikacijama liječenim brekspiprazolom.

U veljači 2019. dvije globalne kliničke studije faze 3brexpiprazoleu liječenju pacijenata s bipolarnim poremećajem tipa I (BP-I) povezane manične epizode također nisu postigle primarnu krajnju točku. Glavni pokazatelji djelotvornosti ove dvije studije bili su psihijatrijski simptomi i znakovi određeni skalom ocjene omladinske manije (YMRS). Prema rezultatima YMRS skora u trećoj sedmici, u ove dvije studije, brexpiprazol i placebo nisu pokazali statistički značajnu razliku i nisu ispunili primarnu krajnju točku. U ove dvije studije, utjecaj placeba&na skalu bodovanja bio je znatno veći od očekivanog.