CHMP EU -a odbio Concorda Kirina Nourianza: Sjedinjenim Državama je trebalo 11 godina za objavljivanje

Kyowa Kirin nedavno je objavila da je Odbor za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) Europske agencije za lijekove (EMA) izdao negativno mišljenje o zahtjevu za odobrenje stavljanja u promet (MAA) Nourianza (tablete istradefilin). Simptom: Kao pomoćna terapija zasnovana na planu liječenja levodopom, koristi se za odrasle pacijente s Parkinsonovom bolešću (GG) #39 (PD) koji imaju&isključeno &; događaji (isključene epizode). Lijek pruža novu farmakološku metodu koja ne sadrži dopamin za liječenje &; OFF" događaje kod pacijenata sa PD. Concord Kirin rekao je da kompanija ostaje posvećena pacijentima Nourianza i PD-a te da trenutno preispituje dostupne opcije, koje mogu uključivati ​​ponovno ispitivanje.

U Japanu je istradefylline bio na tržištu u maju 2013. pod markom Nouriast. Pogodan je za pacijente sa PD koji primaju preparate koji sadrže levodopu za poboljšanje &; trošenja &; fenomen. U Sjedinjenim Državama, lijek je odobrila FDA krajem kolovoza 2019. i prodavala se pod markom Nourianz kao dodatna terapija levodopi/karbidopi za odrasle pacijente s PD koji imaju" OFF" događaj.

Vrijedno je spomenuti da je istradefilin imao veliko iskustvo u američkim propisima. Krajem februara 2008, FDA je izdala kompletno pismo odgovora, odbijajući da odobri lijek. Početkom ožujka 2019., Concord Kirin još je jednom podnio novu aplikaciju za lijekove za istradefilin FDA -i, i konačno je dobio podršku FDA -e. Lijek je u početku jedanaest godina odbijen i odobren od Sjedinjenih Država.

Abdul Mullick, predsjednik Concord Kylin International, rekao je:" Razočarani smo stavovima CHMP -a. Međutim, i dalje smo sigurni u korist i profil rizika istradefilina i predani smo poboljšanju života pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Ovo polje jedva da je viđeno decenijama. Inovativne terapije. Trenutno je na raspolaganju nekoliko novih terapija za liječenje motornih fluktuacija na kraju doze kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Vjerujemo da istradefilin može pacijentima s Parkinsonovom bolešću pružiti priliku da povrate kontrolu nad vlastitim&"OFF &"; vrijeme. I dalje smo predani registraciji istradefilina u EU."

Profesor Heinz Reichmann, direktor Odsjeka za neurologiju Univerziteta u Dresdenu, rekao je: „Parkinsonova bolest je složena bolest koja različito pogađa svakog pacijenta. Odlikuje se širokim spektrom simptoma koji mogu značajno utjecati na živote pacijenata. Kvaliteta. Postoji hitna potreba za pružanjem inovativnih tretmana za pacijente s Parkinsonovom bolešću, poput istradefilina, kako bi se pacijentima i njihovim porodicama pružila podrška u smanjenju vremena za pacijente u “OFF”. Nadam se da će CHMP preispitati svoj naučni stav o istradefilinu. ”

Parkinsonova bolest (GG) je hronična, progresivna i neurodegenerativna bolest. Glavni motorički simptomi su tremor, ukočenost i oslabljeno kretanje u mirovanju. Nemotorički simptomi uključuju kognitivne poremećaje i poremećaje raspoloženja. Smatra se da je bolest uzrokovana progresivnom degeneracijom koja je povezana sa smanjenjem razine dopamina u određenim dijelovima mozga, poput supstance nigra i striatuma. Trenutno je oralna levodopa&"zlatni standard &"; za liječenje PD, a udio pacijenata koji uzimaju lijek je čak 75%. Međutim, kako bolest s vremenom napreduje, levodopa ne može odigrati svoju najbolju ulogu, što dovodi do ponovnog pojavljivanja simptoma PD (vježbe i ne vježbanje). Ti se periodi nazivaju periodima isključenja.

OFF događaji mogu se pojaviti u bilo koje doba dana, obično nakon jutarnjeg buđenja, i redovno se javljaju tokom dana. Isključeni događaj karakterizira tremor, ukočenost ili sporo kretanje, što može poremetiti pacijentovu sposobnost obavljanja svakodnevnih aktivnosti i uzrokovati veliko opterećenje za pacijenta, članove porodice i njegovatelje. Procjenjuje se da će čak 40% -60% pacijenata sa PD doživjeti OFF situacije, a učestalost i težina njihovih napada će se pogoršavati kako bolest napreduje. Ovim pacijentima je hitno potreban novi lijek za učinkovitu kontrolu početka OFF događaja.

Molekularna struktura istradefilina

Istradefilin je selektivni antagonist adenozinskih A2A receptora za oralnu primjenu, adenozin je neuromodulator široko rasprostranjen u ljudskom tijelu, a adenozin A2A receptor pripada receptorima vezanim za G protein. U mozgu se adenozinski A2A receptori nalaze u bazalnim ganglijima. Bazalni gangliji igraju važnu ulogu u kontroli motora. Kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću, otkriveno je da su bazalni gangliji degenerirani ili abnormalni.

Efikasnost Nourianza u kontroli" OFF" događaji u pacijenata sa PD koji su primali liječenje levodopom/karbidopom potvrđeni su u 4 12-sedmične placebo kontrolirane kliničke studije, koje su obuhvatile 1143 pacijenta. U sve četiri studije, u poređenju sa pacijentima koji su uzimali placebo, pacijenti koji su uzimali Nourianz imali su značajno smanjenje dnevnog &; OFF" vrijeme od početnih nivoa. U studiji su najčešće nuspojave kod pacijenata koji su uzimali Nourianz bile nehotično kretanje mišića (diskinezija), vrtoglavica, zatvor, mučnina, halucinacije i nesanica.

Treba napomenuti da se kod primjene Nourianzovog liječenja pacijenta treba pratiti radi diskinezije ili pogoršanja postojeće diskinezije. Ako se pojave halucinacije, psihotično ponašanje ili impulzivno/kompulzivno ponašanje, razmislite o smanjenju doze ili prekidu uzimanja Nourianza. Osim toga, ne preporučuje se upotreba Nourianza tijekom trudnoće. Preporučuje se da pacijentice s reproduktivnim potencijalom tijekom liječenja koriste kontraceptive.