Eisai Lenvima (Lenvatinib) Post-marketinška studija: 24 mg je prikladna početna doza za diferencirani rak štitnjače (DTC)!

Eisai je nedavno najavio lijek protiv raka Lenvima (lenvatinib) za liječenje radiojodom (RAI) vatrostalnog diferenciranog karcinoma štitnjače (DTC) Faza II kliničke studije na Azijskoj virtualnoj konferenciji 2020. Europskog društva za medicinsku onkologiju (ESMO). Rezultati studije 211 (NCT02702388).

Lenvima je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze. Ova studija upoređivala je efikasnost i sigurnost Lenvima sa dvije početne doze (18 mg u odnosu na 24 mg jednom dnevno). Rezultati su pokazali da kod pacijenata s RAI vatrostalnim DTC, koristeći procjenu objektivne stope odgovora (ORR) u 24. sedmici liječenja, u usporedbi s američkom FDA odobrenom početnom dozom (24 mg), niža početna doza (18 mg) nije dostigla prag ne-inferiornosti. Podaci ove studije podupiru odabir 24 mg kao pogodnu početnu dozu za pacijente s RAI vatrostalnim DTC.

Nakon što je Lenvima dodijeljen status prioritetne provjere i odobren za liječenje lokalno ponavljajućih ili metastatskih, progresivnih RAI pacijenata s DTC-om, studija 211 proučavana je kao pregled američke Uprave za hranu i lijekove (FDA), Evropske agencije za lijekove (EMA) i druge regije Pokrenuta je obaveza regulatorne agencije za stavljanje na listu.

Glavna svrha ove randomizirane, dvostruko slijepe, multicentrične studije Faze II je utvrditi može li početna doza od 18 mg jednom dnevno Lenvima pružiti uporedivu efikasnost u odnosu na početnu dozu od 24 mg jednom dnevno (na osnovu 24. tjedne ORR [ORRWK24] procjena) i poboljšana sigurnost (na osnovu procjene neželjenih događaja [TEAE] tretmana ≥ stupnja 3).

U glavnoj analizi efikasnosti, ORRWK24 iznosio je 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) u grupi s dozom od 24 mg i 40,3% (95% CI: 29,3-51,2) u grupi s dozom od 18 mg. Prema rezultatima ORRWK24, efikasnost dozne grupe od 18 mg nije pokazala neinferiornost u odnosu na dozu od 24 mg (HR=0,50 [95% CI: 0,26-0,96]). Ukupni ORR grupe doza od 24 mg bio je 64,0% (95% CI: 53,1-74,9), a grupe doze 18 mg 46,8% (95% CI: 35,6-57,9).

U glavnoj sigurnosnoj analizi, skupina s dozom od 24 mg i dozom od 18 mg imale su slične stope TEAE stupnja 3 u roku od 24 tjedna od tretmana, a nisu primijećeni novi ili neočekivani sigurnosni signali.

Dr. Takashi Owa, glavni liječnik RGG & D i glavni direktor za otkrivanje Eisai Oncology Business Group, rekao je:" Ovi podaci iz istraživanja ponavljaju da odobrena doza Lenvima (24 mg jednom dnevno) pruža klinički značajne koristi i dosljednost za RAI pacijenti s vatrostalnim DTC. Sigurnost. Kroz takva istraživanja možemo poboljšati razumijevanje naših lijekova od strane pružatelja zdravstvenih usluga, što im pomaže da bolje opslužuju ovu vrstu teško liječivih pacijenata sa karcinomom."

Rak štitnjače najčešći je endokrini maligni tumor, a globalni podaci pokazuju da je njegova učestalost u porastu. Procjenjuje se da će do 2020. godine u Sjedinjenim Državama biti 52.890 novih slučajeva karcinoma štitnjače, a žene imaju tri puta veću vjerojatnost da će razviti rak štitnjače od muškaraca. Najčešći tipovi karcinoma štitnjače, papilarnog karcinoma i folikularnog karcinoma (uključujući Hürthleove ćelije) klasificirani su kao DTC, što čini oko 90% svih slučajeva. Iako se većina pacijenata s DTC može izliječiti kirurškim zahvatom i liječenjem radioaktivnim jodom (RAI), oni s trajnim ili ponovljenim karcinomom imaju lošu prognozu.

Lenvima je inhibitor kinaze koji je otkrio i razvio Eisai. Lijek je oralni multi-receptorski inhibitor tirozin kinaze (RTK) koji može inhibirati vaskularne receptore endotelnog faktora rasta VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) I kinaznu aktivnost VEGFR3 (FLT4). Pored inhibicije normalnih funkcija ćelija, Lenvima može inhibirati i druge kinaze povezane s patogenom angiogenezom, rastom tumora i progresijom karcinoma, uključujući receptor za faktor fibroblastnog rasta (FGF) FGFR1-4, receptor faktora rasta izveden iz trombocita α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima može smanjiti makrofage povezane sa tumorom i povećati aktivirane citotoksične T ćelije.

Do sada odobrene indikacije Lenvima&# 39 uključuju: rak štitnjače, hepatocelularni karcinom (HCC), u kombinaciji s everolimusom za karcinom bubrežnih ćelija (druga linija liječenja), u kombinaciji sa Keytrudom (PD-1 imunoterapija tumora) Liječenje uznapredovalog endometrija rak. U Europi se lenvatinib za karcinom bubrežnih ćelija prodaje pod robnom markom Kisplyx.

Eisai i Merck postigli su stratešku saradnju u martu 2018. godine za razvoj i komercijalizaciju Lenvima na globalnom nivou. U martu i avgustu 2018. Japan, Sjedinjene Države i Europska unija sukcesivno su odobrili Lenvima, postajući prvi novi lijek prve linije za globalno odobrenje za napredni ili neresektabilni hepatocelularni karcinom (HCC) na ovim tržištima u posljednjih 10 godina. . U avgustu ove godine, dvije strane su predale novu indikacijsku aplikaciju za Lenvima u Japanu za liječenje neresektabilnog karcinoma timusa. U junu 2020. godine, Lenvima je dodijeljena oznaka lijeka siroče za liječenje neresektabilnog karcinoma timusa u Japanu.

U Kini je Lenvima odobren u septembru 2018. godine kao monoterapija za prvu liniju liječenja bolesnika koji ne mogu da se rektabiliraju hepatocelularnim karcinomom (HCC) i koji u prošlosti nisu primali sistemsku terapiju. Kina je zemlja s najviše oboljelih od karcinoma jetre na svijetu. U novembru 2018. godine, Lenvima je pokrenut u Kini, čime je označena prva nova sistemska terapija China&za prvu liniju liječenja neresektabilnog hepatocelularnog karcinoma (HCC) u posljednjih 10 godina.

U decembru 2019. godine odobrena je nova indikacija Lenvima&za liječenje diferenciranog karcinoma štitnjače (DTC), što je ujedno i druga indikacija za lijek odobren u Kini.