Astellas / Evrenzo (roxadustat) Odobreno U Japanu: Liječenje Ne-dijalize CKD-related Anemija Pacijenti!

Astellas i njegov partner FibroGen nedavno su objavili da je Ministarstvo zdravlja, rada i socijalne pomoći (MHLW) Japana odobrilo Evrenzo (roxadustat) za bolesnike koji nisu ovisni o dijalizi (NDD) za liječenje kronične bolesti bubrega (CKD). ) Srodna anemija. Klinički podaci pokazuju da roxadustat može efektivno povećati i održavati nivo hemoglobina (Hb) unutar ciljnog raspona kod bolesnika sa anemijom koja je vezana za nondializa-ovisne CKD.

Vrijedi spomenuti da je ovo drugo odobrenje koje su Astellas i Fabojin dobili u Japanu. Prethodno je Evrenzo u septembru 2019. odobren za liječenje anemije povezane s CKD-om kod bolesnika na dijalizi.

Anemija CKD može ozbiljno pogoršati prognozu bolesti bubrega, povećati stopu napredovanja do zatajenja bubrega i mogućnost kardiovaskularnih komplikacija, a može značajno smanjiti i kvalitet života pacijenta i kognitivne sposobnosti. Dostizanje i održavanje ciljanog nivoa hemoglobina može predstavljati izazove, a roxadustat će pružiti važnu opciju oralnog liječenja.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima 3 klinička ispitivanja (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) koja su obavljena u više od 500 japanskih bolesnika sa anemijom CKD. Jedna od otvorenih studija konverzije faze 3 pokazala je da je roksadustat dostigao primarnu krajnju tacku efektnosti ne-inferiornosti u odnosu na pozitivnu kontrolnu drogu darbepoetin alfa, i nastavio da pokazuje da hemoglobin (Hb) tokom vremena ) Nivo se može održati. Roxadustat se uglavnom dobro tolerira i njegov sigurnosni profil se može usporediti s profilom Alfadabepoa. Dvije druge studije (1 faza 3, 1 faza 2) podržavaju učtivost i sigurnost roksadustata u bolesnika koji nisu primili erythropoiesis stimulans (ESA).

Astellas glavni medicinski službenik Bernhardt G Zeiher, MD, izjavio je: "Veoma smo zadovoljni što je roxadustat sada odobren za nedijalizu CKD anemija pacijenata u Japanu, što će pružiti više pacijenata sa ovom važnom novom opcijom liječenja. Kroz svoj novi mehanizam djelovanja i oralne administracije, nadamo se da roxadustat može smanjiti neke od tereta povezanih s anemijom CKD prije inicijacije i donijeti značajna poboljšanja u živote tih pacijenata."

Anemija bubrega je jedna od glavnih komplikacija hronične bolesti bubrega (CKD) tokom dekompenzacije funkcije bubrega. Sa napretkom CKD, prevalencija i ozbiljnost anemije vezane za CKD postepeno se povećavaju. U poređenju sa konvencionalnom anemijom, pacijente sa anemijom bubrega je teže ispraviti, sa teškim umorom i lošim kvalitetom života. Trenutni standardni tretman za anemiju bubrega je zamjena eritropoetina (EPO hormona) , erythropoiesis stimulans (ESA) kao što su epoetin alfa, plus intravenozno željezo, i potkožna injekcija, što može učinkovito povećati hemoglobin u CKD bolesnika (Hb) sadržaja za poboljšanje kliničkih simptoma.

Molekularna struktura roksadustata

Roxadustat je prvi mali-molekulski induktivni faktor prolyl hidroksilaze na svijetu (HIF-PHI) lijek za liječenje anemije bubrega. Fiziološka uloga induktivnog faktora hipoksije (HIF) ne samo da povećava ekspresiju eritropoetina, već i povećava ekspresiju eritropoetinih receptora i proteina koji promiču apsorpciju i cirkulaciju željeza. Roxadustat inhibira PH enzim oponašajući ketoglutarat, jedan od supstrata prolyl hidroksilaze (PH), i utiče na ulogu PH enzima u održavanju ravnoteže proizvodnje HIF-a i stope degradacije, time postižući svrhu korekcije anemije.

Kao prvi HIF-PHI na svijetu, roxadustat promiče proizvodnju endogenog eritropoetina, poboljšava apsorpciju i iskorišćenje željeza, smanjuje hepcidin, a na njega ne utječe negativan utjecaj upale na hemoglobin i eritropoezu, učinkovito promovirajući eritropoezu. Pokazalo se da Roxadustat inducie proizvodnju crvenih krvnih zrnca. U višestrukim podgrupama pacijenata sa kroničnom bolešću bubrega,roxadustatmože održavati razinu eritropoetina na ili blizu normalnog fiziološkog raspona, i time povećavati broj crvenih krvnih zrnca, a da na njega ne utiče upala i izbjegavanje intravenoznog dodavanja željeza.

Roxadustat je otkrio FibroGen i razvio se u saradnji sa japanskom farmaceutskom kompanijom Astellas za liječenje anemije povezane s CKD kod bolesnika na dijalizi i bolesnika koji nisu na dijalizi. Osim toga, FibroGen je također surađivao sa AstraZenecom na razvoju roxadustata u Sjedinjenim Državama, Kini i drugim tržištima.

U decembru 2018.roxadustatprvi je dobio odobrenje u Kini za liječenje anemije kod hroničnih bolesnika na dijalizi bubrega (CKD). U augustu 2019, lijek je odobren za novu indikaciju u Kini za liječenje anemije kod nondializa ovisnih kroničnih bolesti bubrega (NDD-CKD). Kao prvi inovativni lijek na svijetu, roxadustat je prvi u Kini koji je realizirao punu primjenu bolesnika na dijalizi i ne-dijalizi s kroničnom anemijom bolesti bubrega, donoseći novi napredak u liječenju kronične bolesti bubrega u Kini. Očekuje se da će AstraZeneca i Fabojin Kina lansirati roxadustat na kineskom tržištu u drugoj polovini ove godine.