Drugo ispitivanje faze 3 Eli Lilly / Incyte Olumiant je uspješno: Značajno promovira rast kose!

Eli Lilly i njegov partner Incyte nedavno su najavili pozitivne vrhunske rezultate druge faze 3 studije BRAVE-AA1 koja ocjenjuje oralni JAK inhibitor Olumiant (baricitinib) u liječenju teške alopecije areate (AA) kod odraslih. Studija je procijenila efikasnost i sigurnost dvije doze Olumianta (2 mg, 4 mg jednom dnevno). Ovi podaci su u skladu s rezultatima prve studije faze 3 BRAVE-AA2 objavljene ranije ove godine. Podaci su pokazali da su u 36. sedmici liječenja obje studije postigle primarnu krajnju točku efikasnosti: u usporedbi s pacijentima koji su primali placebo, pacijenti koji su primali dvije doze Olumianta imali su statistički značajno poboljšanje u ponovnom rastu vlasišta.

Aktivni farmaceutski sastojak Olumiant&je baricitinib, oralni inhibitor JAK1 / JAK2 koji je otkrio Incyte, a razvio Eli Lilly pod licencom Incyte. U novembru 2020. godine, Olumiant je dobio odobrenje EU za drugu indikaciju za liječenje umjerenih do teških odraslih pacijenata sa AD pogodnu za sistemsku terapiju. Vrijedno je spomenuti da je Olumiant prvi svjetski&# 39 inhibitor JAK odobren za liječenje atopijskog dermatitisa (AD).

Alopecia areata (AA) je razarajuća autoimuna bolest koja može prouzrokovati osipanje kose na vlasištu, licu i ponekad drugim dijelovima tijela. To takođe može imati veliki psihološki utjecaj na pacijenta. Trenutno ne postoje lijekovi koje je američka FDA odobrila za liječenje AA. Prije toga, američka FDA dodijelila je lijek za probijanje baricitiniba (BTD) za liječenje AA.

Podaci iz projekta BRAVE-AA podržat će podnošenje regulatorne aplikacije Olumiant&# 39 za liječenje teške AA. Ako se odobri, Olumiant može postati prvi lijek za liječenje alopecije areata, a AA će postati i druga terapijska indikacija Olumiant' u području dermatologije nakon atopijskog dermatitisa (AD).

Maryanne Senna, dr. Med., Istražiteljica studije BRAVE-AA1 i docentica dermatologije na Medicinskom fakultetu Harvard, rekla je: „Budući da postojeći lokalni lijekovi i steroidi ne mogu pružiti značajno poboljšanje za mnoge pacijente, važno je za efikasno liječenje alopecija areata uz regulatorno odobrenje Postoji hitna potreba za programom. Jako sam zadovoljan kad vidim ovako pozitivne rezultate ovih važnih ispitivanja baricitiniba, a lijek će pružiti prijeko potrebnu mogućnost potencijalnog probojnog liječenja ove bolesti."

Cilj probnog projekta BRAVE-AA je procijeniti učinkovitost i sigurnost baricitiniba u liječenju odraslih pacijenata s teškim AA. Projekt uključuje 2 pokusa: BRAVE-AA1 i BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 je multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano adaptivno ispitivanje faze 2/3. Na osnovu privremenih rezultata dijela BRAVE-AA1 faze 2 u 12. tjednu, doze baricitiniba od 2 mg i 4 mg jednom dnevno odabrane su za daljnju procjenu u dijelu faze 3 studije. BRAVE-AA2 je multicentrična, randomizirana, dvostruko slijepa, s placebom kontrolirana studija koja je procjenjivala učinkovitost i sigurnost režima doziranja baricitiniba od 2 mg i 4 mg i placeba. U obje studije uključeni su odrasli pacijenti s teškom alopecijom areata. Teška alopecija areata definira se kao rezultat teške alopecije areata (SALT) ≥50 (tj. Alopecija vlasišta ≥50%), a trenutni ozbiljni napad AA traje najmanje 6 mjeseci, ali ne više od 8 godina. Projekt uključuje različite grupe pacijenata iz više zemalja, uključujući Kinu.

U ove dvije studije, tokom 9-mjesečnog perioda liječenja, prema procjeni liječnika', pacijenti koji su primili dvije doze baricitiniba imali su statistički značajno poboljšanje ponovnog rasta dlake na vlasištu u odnosu na pacijente liječene placebom. Rezultati studije BRAVE-AA1 pokazali su da je u 36. sedmici udio pacijenata sa 80% ili više pokrivenosti vlasišta bio 35% u skupini koja je primala baricitinib od 4 mg (p≤0,001), 22% u grupi od 2 mg (p≤ 0,001), komfor. Dozna grupa je 5%, dostižući glavnu krajnju tačku. Rezultati studije BRAVE-AA2 pokazali su da je u 36. sedmici udio pacijenata sa 80% ili više pokrivenosti vlasišta bio 33% u skupini koja je primala baricitinib od 4 mg (p≤0,001), i 17% u grupi od 2 mg (p ≤0,001). Skupina koja je primala placebo iznosila je 3% i dostigla je primarnu krajnju tačku. U ove dvije studije, do 36. sedmice, udio pacijenata sa samoprijavljenom pokrivenošću vlasišta od najmanje 80% u skupini koja je uzimala 2 mg i 4 mg je bio značajno veći od one u placebo grupi (p≤0,001).

Najčešći neželjeni događaji (TEAE) tokom liječenja BRAVE-AA1 i BRAVE-AA2 uključuju infekcije gornjih disajnih puteva, glavobolje i akne. U ispitivanju nisu zabilježeni smrtni slučajevi ili venski trombembolični događaji (VTE). Sigurnost baricitiniba u ove dvije studije u skladu je s poznatom sigurnošću kod pacijenata sa reumatoidnim artritisom (RA) i atopijskim dermatitisom (AD).

Eli Lilly pružit će detaljne podatke o ovim studijama na naučnoj konferenciji kasnije ove godine i dostaviti rezultate u recenzirane časopise. Na osnovu ovih rezultata, Eli Lilly planira podnijeti dodatnu novu aplikaciju za lijek (sNDA) za baricitinib američkoj FDA u drugoj polovini 2021. godine za liječenje teške AA, a zatim podnijeti prijave drugim regulatornim agencijama širom svijeta. U prvom tromjesečju 2020. godine Sjedinjene Države dodijelile su probojnu oznaku lijeka (BTD) za baricitinib za liječenje AA.

Lotus Mallbris, doktor medicine, potpredsjednik za razvoj imunologije u Eli Lilly, rekao je:" Pozitivni rezultati faze 3 kliničkog ispitivanja baricitiniba za alopeciju areata udaljili su nas od pružanja odobrenog plana liječenja za pacijente koji pate od ove teške autoimune bolesti . Jedan korak bliže. Radujemo se raspravi podataka iz kliničkog programa BRAVE-AA sa globalnim regulatorima. Baricitinib može postati prvi tretman za alopeciju areata."

Aktivni farmaceutski sastojak Olumiant&je baricitinib, koji je selektivni i reverzibilni inhibitor JAK1 i JAK2, koji se uzima oralno jednom dnevno. Trenutno je u kliničkoj pripremi za liječenje raznih upalnih bolesti i autoimunih bolesti, uključujući reumatoidni artritis (RA), psorijazu, dijabetičku nefropatiju, atopijski dermatitis, sistemski eritematozni lupus (SLE), itd. Postoje 4 vrste JAK enzima i to JAK1, JAK2, JAK3 i TYK2. JAK-zavisni citokini uključeni su u patogenezu različitih upala i autoimunih bolesti, što sugerira da se inhibitori JAK mogu široko koristiti u liječenju različitih upalnih bolesti. U testu detekcije kinaze, baricitinib je pokazao 100 puta jaču inhibiciju protiv JAK1 i JAK2 od JAK3.

Incyte je otkrio baricitinib i odobrio Eli Lilly. U Sjedinjenim Državama i više od 70 zemalja, baricitinib je odobren za stavljanje u promet pod trgovačkim nazivom Olumiant za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim aktivnim reumatoidnim artritisom (RA). U Europskoj uniji i Japanu, Olumiant je također odobren za liječenje odraslih pacijenata s umjerenim do teškim atopijskim dermatitisom (AD).

U liječenju RA, odobrene doze Olumiant&39 u EU su 4 mg i 2 mg, a odobrene doze u Sjedinjenim Državama su 2 mg. Što se tiče lijekova, Olumiant se uzima oralno jednom dnevno kao pojedinačno sredstvo ili se kombinira s metotreksatom (MTX) ili drugim nereumatičnim terapijama modificiranim nebiološkim bolestima (nebiološki DMARD). Ne preporučuje se kombiniranje Olumianta s drugim JAK inhibitorima ili biološkim DMARD-ovima i snažnim imunosupresivima (poput azatioprina i ciklosporina). Vrijedno je napomenuti da je američka etiketa Olumiant&39-a popraćena crnom kutijom koja ukazuje na rizik od ozbiljne infekcije, malignih tumora i tromboze.

Trenutno se baricitinib takođe procjenjuje u kliničkim studijama za liječenje sistemskog eritemskog lupusa (SLE), juvenilnog idiopatskog artritisa (JIA) i nove koronavirusne upale pluća (COVID-19).