Eli Lilly Verzenio (abemaciclib): Kombinirana endokrina terapija za HR + / HER2-rani rak dojke ne utječe na rezultate izvještaja o pacijentici!

Eli Lilly nedavno je najavio procjenu ciljanog antikancerogenog lijeka Verzenio (abemaciclib) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET) na 17. međunarodnoj konferenciji o raku dojke u St. Gallen-u 2021. godine. Rezultati izvještaja o pacijentima (PRO) studije III faze monarchE studije HR + / HER2-rizičnog ranog karcinoma dojke s jednim standardnim adjuvantnim ET režimom. Vrijedno je spomenuti da je ovo prvi izvještaj o adjuvantnom liječenju inhibitora CKD4 / 6 HR + / HER2- rani rak dojke, faza 3 PRO.

monarchE je multicentrično, randomizirano, otvoreno ispitivanje faze 3 koje je obuhvatilo 5.637 pozitivnih hormonskih receptora (HR +) i negativnih receptora 2 humanog epidermalnog faktora rasta (HER2-), pozitivnih limfnih čvorova, visokog rizika pacijenti sa ranim rakom dojke (eBC). U studiji su pacijenti nasumično podijeljeni u 2 grupe u odnosu 1: 1 i primali su Verzenio (150 mg dva puta dnevno) u kombinaciji sa standardnom adjuvantnom endokrinom terapijom (ET) i standardnom adjuvantnom ET. Pacijent se liječi 2 godine (period liječenja) ili dok se ne postigne kriterij prekida. Nakon perioda liječenja, svi pacijenti će nastaviti primati ET liječenje 5-10 godina. Analiza PRO obuhvatila je dvije grupe pacijenata u studiju i izmjerila njihova iskustva sa nuspojavama, simptomima i kvalitetom života povezanim sa zdravljem. PRO je evaluiran tokom randomizacije, tokom lečenja (3 meseca kasnije) i tokom praćenja (sigurna populacija, n=5591). Generalno, usklađenost pacijenata sa procjenom PRO veća je od 90%.

8. marta 2021. (Dan žena' s), Verzenio (abemaciclib) će službeno biti predstavljen u Kini!

Podaci PRO su pokazali da je većina pacijenata (otprilike 70-75%) u dvije tretirane grupe izvijestila da su bili GG, malo GG; ili" uopće ne" koji pate od nuspojava povezanih sa liječenjem. Ova analiza pokazala je da dodavanje Verzenio-a režimu ET-a nije rezultiralo klinički značajnom razlikom u udjelu pacijenata koji su prijavili da ih muče nuspojave liječenja.

Ovi se podaci temelje na pozitivnim podacima analiziranim u glavnim rezultatima suđenja za fazu 3 Monarch. Prethodni podaci pokazali su da je sa medijanom praćenja od 19,1 mjeseca, kod pacijenata sa HR + / HER2- visokim rizikom ranog karcinoma dojke, kombinacija Verzenio i ET značajno poboljšala preživljavanje neinvazivne bolesti (IDFS) , u poređenju sa ET samo. Rizik od recidiva raka dojke značajno je smanjen za 28,7% (HR=0,713; 95% CI: 0,583, 0,871; p=0,0009).

U skladu s očekivanjima, dijareja koju su prijavili pacijenti liječeni Verzenio + ET-om bila je češća. Većina pacijenata koji su imali dijareju tijekom liječenja Verzenio + ET prijavili su" malo" ili" donekle" dijareja. Kvaliteta života u vezi sa zdravljem, endokrini simptomi i umor koji su prijavili pacijenti, kao i reakcija pacijenta na valunge / artralgiju / umor, bili su slični u dvije grupe liječenja. Osim dijareje, dodavanje Verzenio-a režimu ET neće uzrokovati klinički značajnu PRO razliku.

Trenutno je u toku ispitivanje faze 3 MonarchE, a pacijenti će se i dalje pratiti kako bi se procijenili sigurnost, PRO i druge krajnje tačke. Sara M. Tolany, dr. Med., Institut za rak Dana-Farber, Medicinski fakultet Harvard, rekla je: „Analiza rezultata koju su prijavili pacijenti (PRO) predstavlja još jedan korak naprijed u našem razumijevanju utjecaja liječenja Verzenio na pacijente s ranim rakom dojke. Ovi važni podaci pokazuju stvarne rezultate koje su prijavili pacijenti. Ovo je prvi put da su PRO rezultati CDK4& 6 inhibitora zabilježeni kod pacijenata s ranom fazom karcinoma dojke. Ove analize nastavljaju da potvrđuju naše povjerenje u Verzenio i njegov potencijal za pacijente s visokorizičnim rakom dojke u ranoj fazi. uticaji."

Rak dojke najčešći je rak među ženama širom svijeta. Procjenjuje se da se 90% karcinoma dojke dijagnosticira u ranoj fazi. Oko 70% karcinoma dojke je HR + / HER2-, što je najčešći podtip. Čak je i kod podtipa HR + / HER2 - rak dojke složena bolest, a mnogi će čimbenici - poput toga je li se rak proširio na limfne čvorove, biološke karakteristike tumora - utjecati na rizik od recidiva .

Iako je postignut napredak u liječenju raka dojke, oko 30% pacijenata kojima je dijagnosticiran HR + i HER2-rani rak dojke postoji rizik od ponovnog nastanka karcinoma i može razviti neizlječivu metastatsku bolest. Zbog određenih kliničkih i / ili patoloških karakteristika, poput karcinoma dojke koji se proširio na limfne čvorove, većih tumora i višeg stupnja tumora, povećava se rizik od ponovnog pojave karcinoma. Potrebne su nove mogućnosti liječenja kako bi se promovirao razvoj ovog područja i pomoglo u sprečavanju ranog recidiva raka dojke i sprečavanju razvoja neizlječivih metastaza.

Aktivni farmaceutski sastojak Verzeniosa je abemaciklib, oralni ciljani CDK4 / 6 inhibitor koji može selektivno inhibirati ciklin-zavisnu kinazu 4/6 (CDK4 / 6), vratiti kontrolu staničnog ciklusa i blokirati proliferaciju tumorskih ćelija. Nekontrolisani ćelijski ciklus je obilježje karcinoma. CDK4 / 6 je preaktivan kod mnogih karcinoma, što dovodi do nekontrolirane proliferacije ćelija. CDK4 / 6 je ključni regulator staničnog ciklusa, koji može pokrenuti prijelaz staničnog ciklusa iz faze rasta (G1 faza) u fazu replikacije DNK (S1 faza). Kod raka dojke pozitivnog na estrogenske receptore (ER +), prekomjerna aktivnost CDK4 / 6 vrlo je česta, a CDK4 / 6 je ključni cilj ER signalizacije. Pretklinički podaci pokazuju da dvostruka inhibicija CDK4 / 6 i ER signalizacije ima sinergijski učinak i može inhibirati rast ER + ćelija karcinoma dojke u G1 fazi. Klinički dokazi također pokazuju da abemaciklib prelazi krvno-moždanu barijeru. U naprednih pacijenata sa karcinomom, uključujući pacijente s rakom dojke, koncentracija abemacikliba i njegovih aktivnih metabolita (M2 i M20) u likvoru ekvivalentna je koncentraciji nevezane plazme.

Verzenio je odobren za stavljanje u promet u oktobru 2017. godine za liječenje pacijenata sa HR + / HER2-uznapredovalim ili metastatskim rakom dojke. Lijek je pogodan za: (1) u kombinaciji s inhibitorom aromataze (AI) kao početnu endokrinu terapiju za liječenje žena u postmenopauzi (2) U kombinaciji s fulvestrantom za žene koje su napredovale u endokrinoj terapiji; (3) Kao monoterapija koristi se kod odraslih pacijenata koji su primali endokrinu i hemoterapiju za kontrolu metastatskih bolesti, ali su napredovali.

Trenutno na tržištu postoji mnogo inhibitora CDK4 / 6, uz Verzenio Elija Lillyja, Pfizerov Ibrance (palbociklib) i Novartisov Kisqali (ribociklib). U Kini je Pfizer Ibrance (kinesko trgovačko ime: Aiboxin, generičko ime: palbociclib, Pabocini) odobren u kolovozu 2018. godine i postao prvi CDK4 / 6 inhibitor odobren u Kini. Indikacije lijeka su: U kombinaciji s inhibitorom aromataze, kao početna endokrina terapija za liječenje žena u postmenopauzi sa HR + / HER2- lokalno uznapredovali ili metastatski rak dojke.

U decembru 2020. godine, Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) odobren je kao drugi inhibitor CDK4 / 6 odobren u Kini. Lijek se koristi za liječenje HR + / HER2 - lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma dojke: (1) i aroma Kombinacija inhibitora enzima koristi se kao početna endokrina terapija žena u postmenopauzi; (2) Kombinacija s fulvestrantom koristi se za pacijente koji su iskusili napredovanje bolesti nakon primanja endokrine terapije.

8. marta 2021. godine, Eli Lilly je istovremeno održao konferenciju za novinare u Pekingu i Šangaju: inhibitor CDK4 / 6 Verzenio (abemaciclib) uspješno je naveden u Kini.