Ontozry (cenobamat) koji je odobrila EU: pomoćno liječenje epilepsije fokalnih napada kod odraslih!

Angelini Pharmaceuticals, podružnica talijanske zdravstvene kompanije Angelini Group, nedavno je objavila da je Europska komisija (EK) odobrila Ontozry (cenobamat) za epilepsiju koja je prethodno liječena s najmanje dva antiepileptička lijeka (AED), ali nije potpuno kontrolirana. Odrasli pacijenti, pomoćno liječenje fokalnih napada (sa ili bez sekundarno generaliziranih napada) epilepsije.

Procjenjuje se da u Europi ima 6 miliona pacijenata s epilepsijom, a oko 40% odraslih pacijenata s epilepsijom i dalje je pod kontrolom epilepsije nakon što su primili dva antiepileptička lijeka (AED). U 2 adekvatne i dobro kontrolirane kliničke studije, Ontozry je značajno smanjio učestalost fokalnih napadaja u odnosu na placebo, a do 20% pacijenata postiglo je nula napadaja tokom perioda održavanja.

U Sjedinjenim Državama, cenobamat je odobren za stavljanje u promet u novembru 2019. godine pod robnom markom Xcopri, za pomoćno liječenje epilepsije djelomičnog početka kod odraslih. Xcopri su otkrili i razvili SK Biopharmaceuticals i njegova podružnica u SAD-u SK Life Sciences. Ranije 2019. godine, SK Biopharmaceuticals potpisao je ugovor o ekskluzivnoj licenci sa Arvelle Therapeutics GmbH za razvoj i komercijalizaciju lijeka u Evropi.

U januaru 2021. godine Angelini Pharmaceuticals najavila je ugovor o akviziciji sa Arvelle Therapeutics. Stoga će Arvelle imati ekskluzivnu licencu za komercijalizaciju cenobamata u Europskoj uniji i drugim zemljama Europskog ekonomskog prostora. Angelini je planirao donijeti Ontozry (cenobamat) na tržište u drugom kvartalu 2021. godine.

Emilio Perucca, bivši predsjednik Međunarodne antiepilepsijske federacije i profesor kliničke farmakologije na Univerzitetu u Paviji u Italiji, rekao je:" Antiepileptični lijekovi lansirani u protekle tri decenije poboljšali su našu sposobnost odabira mogućnosti liječenja na osnovu na individualne potrebe pacijenata, ali ih je teško liječiti. Pacijenti sa epileptičkim napadajima imaju malo utjecaja na ishod napada. Cenobamat se razlikuje od ovih lijekova jer je njegova upotreba dovela do neviđene nulte stope napadaja kod ovih pacijenata. Ovo je vrlo važno, jer samo izbjegavanjem napadaja pacijenti se mogu vratiti u normalu i punu proizvodnju i život."

U Europskoj uniji, regulatorno odobrenje kompanije Ontozry&temelji se na 3 klinička ispitivanja koja su uključivala više od 1900 pacijenata. Glavni pokus (studija 017) objavljen je u&"The Lancet Neurology GG". Ovo je multicentrično, dvostruko slijepo, randomizirano, s placebom kontrolirano ispitivanje. Xcopri je učinkovita opcija liječenja za odrasle pacijente s kontroliranom fokalnom epilepsijom.

Tokom 12-nedeljnog perioda održavanja, sve doze Xcopri pokazale su značajno veću stopu odgovora (procenat pacijenata sa smanjenjem učestalosti napadaja ≥50%) u odnosu na placebo. Stope odgovora grupa od 100 mg / dan, 200 mg / dan i 400 mg / dan bile su 40% (p=0,036), 56% (p< 0,001),="" 64%="">< 0,001),="" respektivno,="" dok="" placebo="" grupa="" je="" bila="" 25%.="" pored="" toga,="" tokom="" perioda="" održavanja,="" 4%="" (bez="" značajne="" razlike,="" p="0,369)," 11%="" (p="0,002)" i="" 21%="">< 0,001)="" pacijenata="" koji="" su="" primili="" 100="" mg,="" 200="" mg="" i="" 400="" mg="" xcopri="" učestalost="" napada="" (100%="" bez="" napada)="" smanjena="" je="" za="" 100%="" u="" odnosu="" na="" 1%="" u="" placebo="">

Molekularna struktura cenobamata (izvor slike: mechemexpress.cn)

U Evropi približno 6 miliona ljudi pati od epilepsije, a približno 40% odraslih sa epilepsijom sa žarišnim pojavom i dalje ima napadaje čak i nakon dva tretmana AED-om, naglašavajući potrebu za novim mogućnostima liječenja. Napadi su obično kratkotrajne abnormalne električne aktivnosti u mozgu koje mogu prouzrokovati nekontrolirane pokrete, abnormalno razmišljanje ili ponašanje i abnormalne osjećaje. Pokreti mogu biti nasilni, a pacijent može izgubiti svijest. Fokalni napadi započinju u ograničenom području mozga.

Aktivni farmaceutski sastojak Ontozry / Xcopri je cenobamat, koji je blokator natrijumovih jonskih kanala. Trenutno je tačan mehanizam terapeutskog učinka cenobamata&39 nejasan, ali SK Biopharmaceuticals vjeruje da lijek smanjuje ponavljajuće neuronsko pražnjenje inhibiranjem naponske struje natrijuma. Lijek je također jonski kanal gama-aminobuterne kiseline (GABAA) Pozitivni alosterički modulator.

U Sjedinjenim Državama Xcopri je već na tržištu. Lijek ima 6 jakosti doziranja i uzima se jednom dnevno: 12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. Što se tiče lijekova, Xcopri treba započeti s dozom od 12,5 mg jednom dnevno i titrirati svake 2 sedmice. Nakon perioda prilagođavanja lijeka, preporučena doza održavanja je 200 mg / dan, ali nekim pacijentima će možda trebati prilagoditi 400 mg / dan, što je maksimalna preporučena doza. Xcopri se može koristiti u kombinaciji s drugim antiepileptičkim lijekovima ili samostalno.