FDA Granted AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion modifikovano sredstvo za puštanje) Kvalifikacija za probojne droge!

Axsome Therapeutics je biofarmaceutska kompanija kliničke faze koja se fokusirala na razvoj inovativnih tretmana za bolesti centralnog nervnog sistema (CNS). Nedavno je kompanija objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dodijelila AXS-05 (dekstrometorfan / bupropion agens s modificiranim oslobađanjem) probojnu kvalifikaciju lijekova (BTD) za liječenje bolesti agitacije Alzheimer' Trenutno nisu odobreni nijedan lek za lečenje agitacije AD.

Vrijedi spomenuti da je ovo drugi put da je AXS-05 američka FDA dobila BTD. Prije toga, FDA je dodijelila AXS-05 BTD za liječenje velike depresije (MDD), kao i kvalifikaciju za brzo praćenje (FTD) za liječenje vatrostalne depresije (TRD) i AD agitacije.

BTD je novi kanal pregleda lijekova koji je FDA stvorila 2012. godine. Njegov je cilj ubrzati razvoj i pregled liječenja ozbiljnih ili opasnih po život bolesti, a postoje preliminarni klinički dokazi da lijek može značajno poboljšati stanje lijeka u usporedbi s postojećim terapijskim lijekovima. Novi lijek. Pribavljanje BTD lijekova mogu više voditi viši službenici FDA-e tijekom istraživanja i razvoja kako bi se osiguralo da se pacijentima omoguće nove mogućnosti liječenja u najkraćem vremenu.

Bolest Alzheimer GG-a (AD) najčešća je vrsta demencije, koju karakterizira pad kognitivnih sposobnosti i ponašanja i psiholoških simptoma, uključujući nemir. Uznemirenost se može primetiti kod 70% bolesnika sa AD, što je povezano sa ubrzanim padom kognitivnih sposobnosti, ranim smještajem u staračke domove i povećanom smrtnošću. Klinička ispitivanja pokazala su da AXS-05 može brzo, značajno i značajno poboljšati agitaciju bolesnika sa AD u odnosu na placebo.

AXS-05 je novi, oralni, vlasnički antagonist receptora NMDA s multimodalnom aktivnošću, koji je trenutno u kliničkom razvoju za liječenje depresije i drugih bolesti središnjeg živčanog sustava (CNS). AXS-05 je sastavljen od vlasničkih formulacija i doza dekstrometorfana i bupropiona, i koristi tehnologiju inhibicije metabolizma Axsome'

Dekstrometorfanska komponenta AXS-05 je nekonkurentski antagonist receptora N-metil-D-aspartata (NMDA), poznat i kao modulator receptora glutamata, što je novi mehanizam djelovanja što znači da se njegovo djelovanje razlikuje od većine depresije trenutno dostupni lijekovi Dekstrometorfanska komponenta AXS-05 je takođe agonist receptora sigma-1, antagonist nikotinskih acetilkolinskih receptora, inhibitor transportera serotonina i norepinefrina. Bupropionska komponenta AXS-05 poboljšava bioraspoloživost dekstrometorfana, inhibitora ponovne pohrane norepinefrina i dopamina i antagonista nikotinskog acetilholinovog receptora. AXS-05 ima više od 40 američkih i međunarodnih patenata, a period zaštite je do 2034. godine.

Trenutno, AXS-05 je dokazao svoju efikasnost u testovima agitacije, depresije i prestanka pušenja protiv Alzheimer' Pored toga, AXS-05 je pokazao brzi početak uznemirenosti i depresije Alzheimer GG-a 39 u odnosu na pozitivne kontrole lijekova i placeba.

Generalni direktor Axsome Herriot Tabuteau, dr.med., Rekao je:" Ovaj BTD je važna prekretnica u razvoju AXS-05 za liječenje agitacije AD-a. Uznemirenost AD ozbiljna je, raširena i oslabljujuća bolest, a trenutno ne postoji odobreni plan liječenja. To je ujedno i drugi BTD dobiven od AXS-05, ističući potencijal AXS-05 za rješavanje nezadovoljnih medicinskih potreba kod višestruko teških za liječenje bolesti središnjeg živčanog sustava. Radujemo se što ćemo raditi sa FDA u narednim mesecima na prelasku AXS -05 R& D za lečenje agitacije AD."

Ovaj BTD zasnovan je na podacima iz faze II / III ADVANCE-1 istraživanja. Ovo je randomizirano, dvostruko slijepo, kontrolirano, multicentarno, američko ispitivanje dizajnirano za procjenu efikasnosti i sigurnosti AXS-05 u liječenju agitacije AD-a. U ovom istraživanju, 366 pacijenata je nasumično primljeno na AXS-05 (eskalacija doze do 45 mg / 105 mg dva puta dnevno), bupropion (eskalacija doze na 105 mg dva puta dnevno) i placebo u trajanju od 5 tjedana. Glavni indeks kurativnog učinka je Ljestvica emocionalnog ponašanja agenta Cohen-Mansfield (CMAI, koja se naziva Kirsch-ova ljestvica). CMAI je skala za ocjenu njegovatelja sa 29 stavki koja se koristi za procjenu učestalosti ponašanja povezanih s agitacijom kod pacijenata sa demencijom, uključujući pretjeranu motoričku aktivnost (poput pejsinga), verbalne napade (poput vrištanja i vikanja) i fizičke napade (poput hvatanja , guranje i udaranje).

Krajem aprila ove godine Axsome je objavio da je suđenje ADVANCE-1 dostiglo svoju glavnu krajnju točku. Podaci su pokazali da je u 5. tjednu, u odnosu na placebo grupu, ukupni CMAI rezultat pacijenata iz grupe AXS-05 bio statistički značajno smanjen: prosječno smanjenje od 15,4 boda od početnog u skupini AXS-05 i prosječno smanjenje od 11,5 bodova u placebo grupi (p=0,010). Ovi rezultati predstavljaju da se prosječni postotak AXS-05 grupe smanjio sa osnovne razine na 48%, dok je prosječni postotak placebo grupe smanjen na 38%. AXS-05 je takođe nadmašio bupropion u ukupnom rezultatu CMAI (p&<0,001), potvrđujući="" doprinos="" dekstrometorfan="" komponente="" u="">

AXS-05 može brzo poboljšati simptome uznemirenosti. Od druge sedmice nadalje, poboljšanje ukupnog rezultata CMAI od strane AXS-05 bilo je brojčano superiorno u odnosu na placebo, a statističko je značenje dostiglo tek tjedan dana nakon pune doze AXS-05, tj. Treće sedmice (p=0,007).

U usporedbi s placebo skupinom, udio bolesnika u skupini AXS-05 koji su primili klinički odgovor na CMAI (73% naspram 57%, p=0,005) statistički je značajno povećan, a klinički odgovor definiran je kao 30% ili više poboljšanja od osnovne razine. Ovi su rezultati u skladu s ukupnom procjenom promjena izmjerenih od strane kliničara korištenjem modificirane Alzheimer' s bolesti kolaborativne studije-Klinička promjena ukupne ljestvice pojavljivanja (mADCS-CGIC). U usporedbi s placebom, AXS-05 pokazao je statistički značajno poboljšanje agitacije (p=0,036).

U ovom testu AXS-05 se dobro podnosi. Najčešće nuspojave u grupi AXS-05 bile su pospanost (8,2% u grupi AXS-05, 4,1% u grupi sa bupropionom i 3,2% u grupi sa placebom) i vrtoglavica (6,3%, 10,2% i 3,2% odnosno proliv (respektivno 4,4%, 6,1%, 4,4%). U skupinama AXS-05, bupropion i placebo, stope prekida zbog štetnih događaja bile su 1,3%, 2,0%, odnosno 1,3%. Među pacijentima liječenima AXS-05, 3,1% bolesnika imalo je ozbiljne neželjene događaje, dok su oni liječeni bupropionom i placebom bili 8,2%, odnosno 5,7%. Nijedna ozbiljna štetna pojava vezana za ispitivani lijek nije pronađena u nijednoj grupi liječenja. U grupi sa placebom bilo je 1 smrti, 1 smrt u grupi sa bupropionom, a u AXS-05 nije bilo smrti. Mini-mentalno ispitivanje stanja (MMSE) je široko korištena opća metoda mjerenja kognitivnih funkcija, a nema dokaza da kognitivna funkcija opada kod pacijenata koji primaju AXS-05. Tretman AXS-05 nema nikakve veze sa sedacijom.