Fetcroja (cefiderocol): Strong Activity Against Key Priority Gram-negative Bacteria!---1/2

Japanska farmaceutska kompanija Shionogi nedavno je objavila ključne podatke novog antibakterijskog lijeka Fetcroja (cefiderocol) na Evropskoj konferenciji o kliničkoj mikrobiologiji i zaraznim bolestima (ECCMID). Cefiderocol je prvi svjetski siderophor cefalosporin koji koristi vlastiti sistem apsorpcije željeza za ulazak u bakterijske ćelije na način sličan "trojanskom konju". Cefiderocol ima in vitro antibakterijsku aktivnost protiv širokog spektra aerobnih Gram-negativnih patogena.

cefiderokol je prvi odobreni antibiotik sa siderofornom funkcijom . Odobren je u Sjedinjenim Američkim Državama 14. novembra 2019. (Fetroja) i u aprilu 2020. godine u Evropskoj uniji (Fetcroja). Koristi se za pacijente sa ograničenim ili bez mogućnosti liječenja. Odrasli pacijenti u dobi od 18 godina i stariji liječe infekcije uzrokovane podlošnim Gram-negativnim bakterijama.

Cefiderokol je novi siderophor cefalosporin sa jedinstvenim mehanizmom prodora ćelijske membrane Gram-negativnih bakterija (uključujući bakterije otporne na multidrug). Ima tri glavna mehanizma za prelaћenje otpornosti karbapenema (porinski kanali). Promjena, β-laktamasa inaktivacija, overproduction of efflux pumpa). Cefiderokol se vežu za feričko željezo i aktivno se transportira u bakterijsku ćeliju kroz spoljašnje membrane ćelijske membrane kroz bakterijski željezni transporter. Ova trojanska konjska strategija omogućava cefiderokolu da dostigne veće koncentracije u periplazmi bakterijskih ćelija, veže se za protein vezivanja penicilina u periplazmičkom prostoru i inhibira sintezu bakterijskih ćelija.

Podaci iz cefiderokolskih multinacionalnih studija nadzora pokazuju da je cefiderokol efikasan protiv aerobnih Gram-negativnih patogena širokog spektra in vitro (uključujući sva tri ključna prioritetna patogena koja je nabrojala Svetska zdravstvena organizacija: karbapenem otporan na Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, retraktorni enterobacter otporan na karbapenem) i Stenotrophomonas maltophilia imaju snažan inhibicioni učinak. Osim toga, cefiderokol je također otporan na razne otporne enzime (kao što su prošireni-spektar β-laktamaza [ESBL], AmpC β-laktamaza [AmpC], serinska karbapenemaza i metalna karbapenemaza). Ove bakterije imaju jaku in vitro antibakterijsku aktivnost.

Otpornost na antibiotike (AMR) je hitno zdravstveno breme koje treba rešati. Na osnovu jedinstvenog načina prodora ćelijskog zida gram-negativnih bakterija i sposobnosti prevazilaska višestrukih mehanizama otpornosti bakterija na antibiotike, cefiderokol pomaže da se popuni vrlo važna neispuna medicinska potrebu.

cefiderokolna molekularna struktura