Fetcroja (cefiderokol): Snažna aktivnost protiv ključnih prioritetnih gram-negativnih bakterija! --- 2/2

1. Cefiderokol ima opsežno in vitro antibakterijsko djelovanje protiv nekih od najteže liječenih gram-negativnih bakterija otpornih na karbapenem

Kao dio projekta praćenja antibakterijskih lijekova laboratorija JMI' SENTRY, procijenjena je osjetljivost cefiderokola i kontrolnih lijekova na gram-negativne bakterije prikupljene u Europi i Sjedinjenim Državama. U ovim studijama, in vitro aktivnost cefiderokola protiv ne-fermentatora, poput P. aeruginosa i kompleksa A. baumannii-calcoaceticus), S. maltophilia i Enterobacter izolata, uključujući sojeve otporne na karbapenem. Cefiderokol također pokazuje širok raspon aktivnosti protiv sojeva koji su otporni na kombinaciju inhibitora β-laktama/β-laktamaze odobrenih posljednjih godina. Za fenotip otporan na lijekove, cefiderokol je najaktivniji lijek među testiranim antibioticima.

Dr Dee Shortridge, viši direktor razvoja antimikrobnih lijekova u JMI Lab -u komentirala je: „Ovi podaci iz studije SENTRY vrlo su ohrabrujući jer pokazuju da cefiderokol nije učinkovit protiv Enterobacter, Pseudomonas, Acinetobacter i Streptomonas. Bakterije za fermentaciju imaju širok raspon aktivnosti, uključujući sojeve otporne na više lijekova, koje imaju bolje rezultate od svih ostalih kontrolnih kontrola. Infekcije uzrokovane Pseudomonasom otpornom na više lijekova teško se liječe same jer su mnogi antibiotici rezistentni na ovaj ključni patogen. Povećana rezistencija gram-negativnih bakterija pravi je problem, posebno otpornost na karbapenemske antibiotike."

2. Na sastanku su dostavljeni podaci iz stvarnog svijeta o ranoj upotrebi cefiderokola, uključujući podatke o ljudima koji su bili koinficirani COVID-19

Analizirana je osjetljivost i klinički rezultati 141 izolata pacijenata liječenih cefiderokolom u Globalnom projektu suosjećajne upotrebe. Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su primali cefiderokol zbog gram-negativnih bakterijskih infekcija općenito imali pozitivan klinički odgovor. Gram-negativne bakterijske infekcije kod ovih pacijenata uzrokovane su patogenima rezistentnim na sve dostupne antibiotike, ili su zabilježene u odnosu na alternative. Neprihvatljiva toksičnost antibiotika. Najčešći uzročnici su Pseudomonas aeruginosa (50%) i kompleks kalcijum acetata Bauman-Acinetobacter (25%).

Na sastanku su objavljeni i preliminarni podaci pacijenata u programu ranog pristupa cefiderokolu koji nemaju odgovarajuće alternative za infekcije gram-negativnim bakterijama rezistentnim na lijekove. Među 237 pacijenata liječenih cefiderokolom, 37,1% (n=88) je bilo zaraženo i COVID-19. Acinetobacter baumannii rezistentni na karbapenem (A. baumannii, n=96) i Pseudomonas aeruginosa rezistentni na karbapenem (n=78, 32,9%) najčešći su patogeni. Najčešće infekcije bile su upala pluća (n=106; 44,7%), infekcija krvotoka (BSI)/septikemija (n=93; 39,2%). Velika potražnja za cefiderokolom od 1. aprila do 31. decembra 2020. ukazuje na to da još uvijek postoji vrlo velika nezadovoljena potražnja za novim antibakterijskim lijekovima, posebno za patogene povezane s visokom stopom rezistencije, poput rezistencije na karbapenem Acinetobacter baumannii i Pseudomonas aeruginosa otporne na karbapenem.

Dr Mark Hill, šef globalnog pristupa tržištu, Shiono Yoshihide je komentirao: „Yoshino Shiono sa zadovoljstvom dijeli ove podatke iz stvarnog svijeta o ECCMID-u. Ovo pruža preliminarne dokaze da se cefiderokol rješava novim antimikrobnim sredstvima. Nezadovoljena potražnja za lijekovima, poput Acinetobacter baumannii i Pseudomonas aeruginosa rezistentne na karbapenem. Otpornost na antibiotike važno je zdravstveno opterećenje, uzrokujući oko 700 000 smrtnih slučajeva u svijetu svake godine. To je od vitalnog značaja. Poanta je u tome da moramo nastaviti razvijati učinkovite nove terapije za suočavanje s ovom rastućom prijetnjom."

3. Epidemiološke studije naglasile su prevalenciju gram-negativnih sojeva rezistentnih na karbapenem, koji su povezani s visokim mortalitetom i visokim nezadovoljenim potrebama

Retrospektivna karta (CARBAR studija) kliničkih centara u Velikoj Britaniji, Francuskoj i Španiji pokazala je da je više od 8% gram-negativnih bakterija otporno na karbapenem. Najčešća infekcija uzrokovana gram-negativnim bakterijama rezistentnim na karbapenem je upala pluća (40,7%). Među tim pacijentima, najčešći uzročnik bio je Pseudomonas aeruginosa rezistentan na karbapenem (37%), a zatim Enterobacter (36%). 59% pacijenata zahtijeva mehaničku ventilaciju, a stopa smrtnosti od svih patogenih infekcija je 44%, što ukazuje na to da ova grupa pacijenata ima ograničene mogućnosti liječenja i vrlo visoke nezadovoljene potrebe.