Galapagos objavio srednjerocne kliničke sigurnosne podatke za upalne bolesti crijeva lijek Filgotinib

4. marta 2020., Galapagos NV, naučni partner Gileada, objavio je premještajne rezultate iz dvije studije MANTA i MANTA-RAy. Ove dvije studije procjenjuju učinak anti-upalnog lijeka Jyseleca (filgotinib) na parametre sperme u muških bolesnika s upalnom bolešću crijeva (manta studija) i reumatske bolesti (manta-RAy studija).

Jyseleca je oralni JAK1 inhibitor koji je odobren za marketing u Evropi i Japanu, ali još nije dobio regulatorno odobrenje u SAD-u. Razlog je što sad FDA sumnja u sigurnost lijeka, uglavnom zbog utjecaja na zdravlje muškog testisa.

U dva istraživanja objavljena ovog puta, ukupno 248 pacijenata je nasumično podijeljeno u dvije grupe u omjeru 1:1: Tijekom početnog 13-tjednog dvostruko slijepog razdoblja liječenja, jedna grupa je primala filgotinib 200 mg oralno jednom dnevno, a druga grupa je primala filgotinib 200 mg oralno jednom dnevno. Placebo tretman. Primarni cilj ove dvije studije bio je upor bolesnika čija je koncentracija sperme pala za 50% ili više u 13. sedmici. Pacijenti koji su došli do ove krajnje točke zaustavili su studijski lijek u 13. tjednu, promijenili se u standardnu terapiju njegom, i pratili za reverzibiju svakih 13 sedmica 52 tjedna.

Od 248 randomiziranih pacijenata, 240 pacijenata doseglo je 13. sedmicu i imalo je 2 procijenjiva uzorka semena na početku i 13. sedmicu. Među njima, 18 pacijenata je imalo sniznu koncentraciju sperme za ≥50%, 10 pacijenata (10/120, 8,3%) bili su iz placebo grupe, a preostalih 8 bolesnika (8/120, 6,7%) bili su iz grupe za liječenje filgotinibom. Ti podaci će biti dotriješeni relevantnim regulatornim agencijama.

Iako se očekuje da će potpuniji podaci biti objavljeni krajem ove ili početkom naredne godine, investitori vjeruju da su slični podaci u skupini za liječenje filgotiniba i placebo grupi u ta dva ispitivanja pozitivan znak za filgotinib i Galapagos. . Nakon što su objavljene istraživačke podatke, dionice Galapagosa su se uzdigle za 5%.

Galapagos se trenutno suočava sa ogromnim pritiskom. Filgotinib nije samo najnapredniji lijek kompanije, već i vodeći proizvod kompanije u istraživačkim i razvojnim vještinama. To je također ključno sredstvo za potpisivanje sporazuma o istraživanju od 5 milijardi dolara sa Gileadom u 2019.

Slično Pfizer Xeljanzu, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant i drugim nabrojanim lijekovima, filgotinibov princip djelovanja je blokiranje određenih enzima koji stimuliraju upalu. Iako je ova klasa lijekova dokazano učinkovita u liječenju bolesti u rasponu od reumatoidnog artritisa do upalne bolesti crijeva, ona također ima sigurnosne probleme.

Na primjer, oznake Xeljanza, Rinvoqa i Olumianta imaju upozorenja u crnoj kutiji za ozbiljne infekcije, krvne ugruske i zloćude. Ranije ove godine, velika studija je otkrila da će pacijenti koji uzimaju Xeljanz prije imati zdravstvene probleme kao što su komplikacije srca i rak nego oni koji uzimaju druge anti-upalne lijekove.

Za filgotinib, njegova sigurnosna pitanja direktno su dovela do odbijanja sad-a da odobri Gileadov novi zahtjev za lijekom za filgotinib za liječenje reumatoidnog artritisa. Prema najavama te kompanije u to vrijeme, FDA je postavljala pitanje da li koristi viših i učinkovitijih doza filgotiniba nadmašuju rizike, te je zatražila podatke od dvije tekuće studije o zdravlju testisa.

Nakon što je odbijen od strane FDA, Gilead je odustao od većine projektne suradnje filgotiniba. Kompanija je krajem prošle godine objavila da više neće pokušati tražiti odobrenje za reumatoidni artritis u Sjedinjenim Državama i vratila je prava na razvoj, proizvodnju i komercijalizaciju filgotiniba u Evropi Galapagosu.

U tom kontekstu, analitičari preliminarne podatke iz istraživanja o zdravlju testisa smatraju prije potrebnim vrhunacom projekta filgotiniba. Analitičar investicijske banke SVB Leerink Geoffrey Porges napisao je u izvještaju klijentima: "Iako je smanjenje broja spermija iznenađujuće, grubo uravnotežen učinak između grupe lijekova i placebo grupe je utješan."

Međutim, najveće pitanje je, s obzirom na prethodne neuspjehe i tržišnu konkurenciju Pfizera, AbbVieja i Elia Lillyja, koliko će podaci u konačnici koristiti Galapagosu.

Analitičar RBC Capital Marketsa Brian Abrahams napisao je u izvještaju investitorima Galapagosa: "Vjerujemo da bi ovo trebalo eliminirati najgori slučaj. Međutim, da li detaljni podaci mogu riješiti FDA's Worries, čak i ako se oni mogu riješiti, s obzirom na konkurentsku situaciju, da li će Gilead pokušati pokrenuti filgotinib u SJEDINJENIM Državama za odabrane indikacije je još uvijek nepoznato."

U Evropi su regulatori odobrili Jyseleca prvi put prošle jeseni za liječenje umjerenog do teškog reumatoidnog artritisa. Agencija razmatra i Jyselecinu molbu za nove indikacije za liječenje ulcerativnih kolitisa.

Analitičar RJ Financial Group Dane Leone smatra da su interni podaci istraživanja o zdravlju testisa "dobar znak" za regulaciju filgotiniba u Sjedinjenim Državama i Evropi i Očekivanja Galapagosa za vršnu prodaju te droge od 500 miliona eura.