Inhibitor Gilead-a Lenacapavir održavao je visoku virološku supresiju tokom 26 tjedana!

Gilead Sciences nedavno je objavio dodatne rezultate ispitivanja faze 2/3 CAPELLA na konferenciji o retrovirusnim i oportunističkim infekcijama (CRIO) 2021. godine.

U pokusu se procjenjivala efikasnost i sigurnost lenacapavira (GS-6207) u liječenju osoba zaraženih HIV-1 zaraženim više lijekova koji su prethodno primali više terapija. Vrhunski rezultati objavljeni u novembru 2020. pokazali su da je na kraju 14-dnevne funkcionalne monoterapije 88% (n=21/24) pacijenata u grupi koja je tretirana lenacapavirom imala smanjenje virusnog opterećenja HIV-1 za oko najmanje 0,5 log10 kopija / ml, dok je udio pacijenata u placebo grupi koji je dostigao ovaj nivo bio samo 17% (n=2/12).

Novi srednjoročni rezultati efikasnosti najavljeni ovog puta pokazuju da se u grupu vatrostalnih pacijenata s ograničenim mogućnostima liječenja i nezadovoljenim medicinskim potrebama lenacapavir ubrizgavao supkutano svakih 6 mjeseci, održavajući visoku virološku supresiju u roku od 26 tjedana. U ovoj analizi perioda kontinuiranog održavanja CAPELLE, procijenjena je kombinacija lenacapavira i optimizirani pozadinski plan. Od prve potkožne injekcije lenacapavira do 26. sedmice, 73% (n=19/26) ispitanika nije moglo postići otkriveno virusno opterećenje (GG lt; 50 kopija / ml).

Pored novih privremenih rezultata ispitivanja CAPELLA, Gilead je također predstavio rezultate pretkliničke studije na ne-humanim primatima koja je koristila GS-CA1, analog blizak lenacapaviru, za prevenciju izlaganja HIV-u (PrEP). U ovoj studiji jednom je ubrizgan GS-CA1 u niskoj dozi (150 mg / kg) ili visokoj dozi (300 mg / kg) ili placebo (n=8 po grupi), a zatim je povećan titar rektalnog SIV izazivanja sedmično, traje 15 tjedana, a zatim prati do 24. tjedna.

Generalno, zaraženo je 100% (8/8) životinja u placebo grupi, dok su 2/8 i 5/8 životinja u malim i velikim dozama GS-CA1 grupe i dalje zaštićene, što je rezultiralo smanjenje rizika od infekcije za 86% (P=0,0061), odnosno 96% (p=0,0002). Vrijedno je napomenuti da se infekcija u liječenoj grupi dogodila tek nakon značajnog ispiranja lijekova. Ovi predklinički podaci dokazuju potencijalnu korisnost inhibitora kapsida dugotrajnog djelovanja u prevenciji HIV infekcije i mogu pomoći u unapređivanju kliničkih istraživanja za procjenu lenacapavira kao potencijalne mogućnosti monoterapije za prevenciju HIV-a u budućnosti.

Lenacapavir je pionirski, novi i selektivni inhibitor kapsidne funkcije HIV-1 u istraživanju. U poređenju sa trenutno dostupnim antiretrovirusnim lijekovima, lenacavivir djeluje na nov način blokirajući aktivnost HIV kapside (proteina koji okružuje i štiti virusni genetski materijal i esencijalne enzime). U in vitro studijama, lenacapavir može blokirati više različitih faza životnog ciklusa virusa i potencijalno može spriječiti virusnu infekciju i kontakt s neinficiranim stanicama.

Lenacapavir ima snažnu antivirusnu aktivnost. Može brzo smanjiti virusno opterećenje nakon jedne potkožne injekcije. Trenutno se razvija kao dio dugotrajnog programa, u kombinaciji sa drugim antiretrovirusnim lijekovima, za liječenje i prevenciju HIV -1 infekcije.

Ako se odobri, lenacapavir će postati prvi inhibitor HIV kapside koji se može koristiti za liječenje HIV-1 infekcije. U maju 2019. godine, američka FDA dodijelila je probojnu oznaku lenacapavira (BTD), u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima, za ljude otporne na HIV na više lijekova koji su ranije primali više terapija.

Trenutno se sigurnost, efikasnost i režim doziranja lenacapavira procjenjuju u brojnim kliničkim ispitivanjima. Gilead je ranije najavio planove za procjenu lenacapavira kao polugodišnje (6 mjeseci) injekcije za prevenciju HIV-a pred izlaganje (PrEP). Kompanija očekuje da će pokrenuti dvije studije PrEP-a 2021. godine.