Successful Phase II Proof-of-concept Study Of GlaxoSmithKline's First In Class AIDS Drug

Nedavno je ViiV Healthcare, podružnica GSK, objavila da je GSK3640254 dobio pozitivne podatke u studiji dokaz-koncepta faze IIa, pokazujući dobar odnos doze lijeka i antivirusnog efekta. Među njima, grupe doza od 140mg i 200mg značajno su smanjile HIV-1 RNK teret u plazmi. iznos. Detaljni podaci bit će objavljeni na Virtualnoj konferenciji o retrovirusima i oportunističkim infekcijama (CROI 2021) u 2021.

GSK3640254 je inhibitor sazrijevanja VIRUSA HIV-1. To je klasa antiretrovirusnih lijekova koji su za cilj u kasnijim fazama životnog ciklusa virusa HIV-1. Može blokirati proces replikacije HIV-1 inhibicijom aktivnosti ključnih enzima u ovoj fazi. To dovodi do formiranja nezrelih čestica virusa. Pošto se mehanizam djelovanja razlikuje od drugih trenutno dostupnih antiretrovirusnih lijekova, GSK3640254 može pružiti nove opcije liječenja za pojedince koji su otporni na druge anti-HIV-1 terapije.

Studija faze IIa usvojila je adaptivan dizajn i uključivala dvije faze za procjenu antivirusne aktivnosti, sigurnosti i podnošljivosti GSK3640254 jednom dnevno u 34 neliječena odrasla HIV-1 zaražena pacijenta. U prvoj fazi ispitanici su 10 dana primali GSK3640254 10mg, 200mg ili placebo. Rezultati planirane interim analize pokazali su da su se mutacije otpornosti na lijekove povezane s liječenjem pojavile u skupini od 200 mg nakon što je administracija završena. U drugom dijelu ispitanici su 7 dana primali GSK3640254 40 mg, 80 mg, 140 mg ili placebo. Primarni cilj je maksimalno HIV-1 RNK teret u plazmi bolesnika u fazi 1 i fazi 2. Promjene, sekundarne endpoints uključuju sigurnost, podnošljivost, i farmakokinetičke parametre.

Rezultati su pokazali da su maksimalne mean promjene virusnog tereta u grupama od 140 mg i 200 mg na kraju istraživanja bile -1,5 log10 odnosno -2,0 log10 kopija/ml. Tokom čitave studije, GSK3640254 je dobro tolerisan, i nije bilo prekida uzrokovanih neuobičajenim događajima, a smrt nije prijavljena. Ukupno 22 (65%) ispitanici su prijavili nepovratne događaje, a najčešće su glavobolja (n=4).

Kimberly Smith, šefica ODJELA ZA R&D U ZDRAVSTVU VIIV, je rekla: "Vrlo je često da pacijenti zaraženi HIV-1 propadnu na liječenju protiv HIV-a tokom svog života. Stoga ljudi trebaju koristiti lijekove s novim mehanizmima djelovanja za borbu protiv epidemije ove zarazne bolesti. Nije bilo lijekova za ovu fazu sazrijevanja virusa HIV-1, tako da inhibitori sazrijevanja mogu pomoći u zadanju ključnih kliničkih potreba, posebno za pacijente koji su primili liječenje i razvili otpor."

BMS je također objavio u julu 2015. pozitivne podatke faze IIa proof-of-concept study of BMS-955176, zrelog inhibitora koji su zajedno razvili ona i VIIV Healthcare. Međutim, kako se poslovni fokus BMS-a pomaknuo sa antivirusnog polja, projekat već dugo nije postojao napredak, a trenutni razvojni status nije poznat. Postoji još nekoliko zrelih inhibitora na svijetu, ali svi su u stanju prekida razvoja. Trenutno je na ovoj meti ostao samo jedan igrač GSK-a.

ViiV Healthcare je započeo fazu IIb studije GSK3640254 za procjenu učinkovitosti, sigurnosti i podnošljivosti ovog zrelog inhibitora kao kombinirane terapije za novoliječene hiv-1 zaražene odrasle bolesnike.