U februaru 2021, The World's First Setch Of 7 New Drugs, The Fourth CAR-T Therapy Breyanzi waspproved by the FDA

Prema globalnoj bazi lijekova Yaodu, u februaru 2021, bilo je 7 novih lijekova odobrenih za marketing po prvi put u svijetu, a sve je odobrila FDA. Među njima, postoji 5 novih molekularnih entiteta, jedno antitijelo i jedna ćelijska terapija.

Četvrta car-T terapija na svijetu Lisocabtagene maraleucel (trgovački naziv: Breyanzi)

Novosadski lijek Umbralisib (trgovački naziv: Ukoniq)

Trilaciklib, novi lijek za zaštitu koštane srći u kemoterapiji (trgovački naziv: COSELA)

Novi lijek za snižavanje lipida Evinacumab (trgovački naziv: EVKEEZA)

Casimersen, novi lijek za Duchenneovu progresivnu mišićnu distrofiju (trgovačko ime: Amondys 45)

Novi lijek za nedostatak kofaktora molibdena tip A: Fosdenopterin (trgovački naziv: Nulibry)

Nova terapija za mijelom (peptidno-konjugirani lijek) Melflufen (trgovački naziv: Pepaxto)

01Lisocabtagene maraleucel

Lisocabtagene maraleucel (Breyanzi) je cd19 ciljni inhibitori kimerički antigenski receptor (iCAR) T ćelijska terapija koju je razvio BMS i odobren za upotrebu u odraslih bolesnika s relapsom/refrakternim difuznim velikim B-ćelijskim limfomom (DLBCL) liječenjem.

Breyanzi je četvrta odobrena CAR-T terapija na svijetu. Prethodno je odobrena oznaka probojne terapije od strane FDA, oznaka napredne terapije regenerativne medicine (RMAT), difuzna velika B-ćelija limfoma i limfom folikularnog centra. 4 kvalifikacije za lijekove siročadi za primarni mediastinalni B-ćelijski limfom i limfom mantle ćelija. Posebna karakteristika je da se omjer CD8-pozitivnih i CD4-pozitivnih T ćelija (1:1) u terapiji može efikasno kontrolirati, kako bi se bolje kontrolirale nuspojave terapije ćelijama.

02Umbralisib

Umbralisib je razvijen od strane TG Therapeutics i odobren je za liječenje bolesnika sa relapsom/refrakternim limfomom marginalne zone (MZL) koji su prethodno primili najmanje jednu terapiju na bazi ANTI-CD20, kao i relapsne/refraktorne bolesnike koji su primili najmanje sistemsku terapiju treće linije u prošlosti Odrasli bolesnici sa folikularnim limfomom (FL).

Umbralisib je prvi odobreni oralni PI3Kδ/CK1ε inhibitor. Ranije je dobila kvalifikaciju za brzu stazu, kvalifikaciju za lijekove siročad, kvalifikaciju za pregled prioriteta i oznaka probojne terapije koju je odobrila sad FDA.

03Trilaciklib

Trilaciklib je kratko djelujući i reverzibirni INHIBITOR CDK4/6 razvijen od strane G1 Therapeutics. Odobreno je da se spriječi suzbijanje koštane srži uzrokovano hemoterapijom kod odraslih bolesnika sa širenjem raka pluća malih ćelija.

Trilaciklib je prvi i jedini proizvod na svijetu koji se u toku hemoterapije da bi se zaštitila koštana srž i imunološki sistem. Očekuje se da će se koristiti kao dodatak osnovnim metodama hemoterapije za pokrivanje šire populacije pacijenata.

U augustu 2020, Simcere Pharmaceuticals je postigla ekskluzivni licencni ugovor sa G1, i dobila prava razvoja i komercijalizacije Trilacicliba za sve indikacije u regionu Velike Kine.

04Evinakumab

Evinacumab je razvio Regeneron i odobren je za liječenje djece od 12 godina i starijih ili odraslih osoba s obiteljskom homozigoznom hiperholesterolemijom (HoFH).

Evinacumab je potpuno ljudski IgG4κ monoklonsko protutijelo koje cilja na proteine naliku angiopoetinu 3 (ANGPTL3). To je lijek za snižavanje lipida s novim mehanizmom koji indirektno ubrzava degradaciju tjelesne masti inhibicijom ANGPTL3. Prije toga, dobila je kvalifikaciju za lijekove siroče, kvalifikaciju za pregled prioriteta i probojnu terapiju koju je odobrila FDA, te je prvi inhibitor ANGPTL3 koji je bio na tržištu.

05Casimersen

Casimersen je antisens terapija oligonukleotidom koja cilja Dystroglycan. Razvila ga je Sarepta Therapeutics i odobrena je za liječenje Duchenneove progresivne mišićne distrofije genskom mutacijom egzona 45 preskakanja. To je prvi lijek odobren za ovu vrstu genetski mutiranih DMD pacijenata.

Casimersen je ovog puta odobren da koristi kanal za ubrzano odobrenje. Lijek je dobio brzu kvalifikaciju koju je odobrila FDA, kvalifikaciju za pregled prioriteta i kvalifikaciju za drogu siročad.

06Fosdenopterin

Fosdenopterin je razvijen od strane Origin Biosciences i odobren je za smanjenje rizika od smrti zbog nedostatka kofaktora tipa A (MOCD). To je prvi inovativni tretman odobren od strane FDA za liječenje tipa A MOCD, a odobrena mu je i oznaka probojne terapije od strane FDA Uz odobrenje rijetkih pedijatrijnih bolesti, Originu je dodijeljen i vaučer za prioritetnu reviziju u vrijednosti od preko 100 miliona koje je izdala FDA.

Tip A MOCD je autosomna recesivna naslijeđena bolest uzrokovana prekidom sinteze kofaktora molybdenuma, što je izuzetno rijetko. Pacijenti su obično dojenčad sa teškom encefalopatijom i neuvlačivim napadajima, sa visokom smrtnošću i medijanom vremena preživljavanja od 4 godine. Prethodno je jedina opcija liječenja bila podrška nezi i liječenju komplikacija uzrokovanih bolešću.

Fosdenopterin je supstratna zamjenska terapija koja može zamijeniti cPMP i omogućiti nastavak sinteze molekula kofaktora. Aktivira enzime zavisne od molybdenum cofactor uz eliminaciju sulfita, smanjenje simptoma centralnog živčanog sistema, a zatim smanjenje stope smrti pacijenata tipa A mocd.

07Melflufen

Melflufen (poznat i kao Melfalan flufenamid) je razvijen od strane Onkopeptida. 26. februara, FDA je odobrila njegovu upotrebu u kombinaciji sa deksametazonom za liječenje odraslih bolesnika sa relapsnim/refraktorijnim multiplog mijelomom (MM). Ovo je prvi anti-rak peptidni konjugati lijek odobren od strane FDA. Prethodno mu je FDA odobrila prioritetnu reviziju i status droge siročadi.

Ovo odobrenje je zasnovano na rezultatima ključnog kliničkog ispitivanja FAZE 2 HORIZON. U ovom kliničkom ispitivanju, 157 bolesnika sa relapsom/referaktnim MM-om primilo je kombiniranu terapiju Pepaxtom i deksametazonom. Rezultati testova pokazali su da je kombinirana terapija dostigla ukupnu stopu remisije od 23,7%, a medijan trajanja remisije iznosio je 4,2 mjeseca.

Melflufen je "prvoklasni" peptid-kongugirani lek. Koristi Onkopeptidov vlasnički peptid-peptid-drug conjugate (PDC) platformu za par alkilirajućeg agenta felfalana sa peptidima koji ciljaju aminopeptidaze. Zajedno. Melflufen se može brzo zauzeti od strane MM ćelija zbog svoje lipofilnosti, a zatim se brzo hidrolizira peptidazom intracellularno, i time se oslobodi hidrofilno alkilirajuće agens.

Aminopeptidaze su preisprimovane u ćelijama tumora, posebno kod naprednih karcinoma ili tumora sa visokim mutacijama kompleksa. U in vitro eksperimentima, Melflufen može povećati koncentraciju alkilacionog agensa u ćelijama, a njegova sposobnost da ubije MM ćelije je 50 puta višu od one alkilacionog agensa koji nosi.