Zeposia (ozanimod) za liječenje ulceroznog kolitisa dobila je FDA prioritetnu ocjenu

1. februara Bristol-Myers Squibb (BMS) objavio je da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila dopunsku novu aplikaciju lijekova Zeposia (ozanimod)' sNDA za liječenje umjereno do jako aktivnog ulceroznog kolona kod odraslih upala (UC). Nakon što je predao vaučer za pregled prioriteta, američka FDA postavila je ciljni datum za odobrenje Zakona o naknadama za lijekove na recept (PDUFA) 30. maja 2021. godine.

Prema BMS-u, sNDA dostavljen američkoj FDA temelji se na pozitivnim rezultatima studije True North (NCT02435992), koja je ključno, multicentrično, randomizirano, dvostruko slijepo, placebo kontrolirano ispitivanje faze 3 koje je ocjenjivalo Zeposia 1 mg protiv prethodne indukcije i terapije održavanja za odrasle pacijente s umjerenim do jako aktivnim UC i sigurnost.

Tijekom indukcijskog perioda, kohorta 1 imala je ukupno 645 pacijenata kojima je nasumično dodijeljeno da primaju Zeposia (n=429) ili placebo (n=216) u omjeru 2: 1, od čega je 94% i 89% pacijenata završilo period indukcije. Na početku studije prosječna starost pacijenata bila je 42 godine, 60% su bili muškarci, a prosječni tok bolesti 7 godina; karakteristike pacijenta u svakoj terapijskoj grupi bile su dobro uravnotežene. Pacijenti iz kohorte 1 liječeni su jednom dnevno tokom 10 tjedana. Kohorta 2 je otvorena grupa sa 367 pacijenata. Pacijenti su liječeni Zeposia jednom dnevno tokom 10 tjedana.

U fazi održavanja, pacijenti iz kohorte 1 ili kohorte 2 koji su imali klinički odgovor u 10. tjednu indukcijskog perioda nasumično su raspoređeni u grupu Zeposia (n=230) ili placebo grupu (n=227) u omjeru 1 : 1, i liječena je do 52 tjedna. Među njima je 80% i 54,6% pacijenata liječeno Zeposia-om i placebom i završilo je studiju. Pacijenti koji su prekinuli liječenje zbog neželjenih događaja uzrokovanih liječenjem uključuju 3 pacijenta koji su primali liječenje Zeposia i 6 pacijenata koji su primali placebo liječenje; recidiv bolesti (13,5% u skupini koja je primala Zeposia i 33,9% u grupi koja je primala placebo) bio je tretman koji je najviše prekinut. Uobičajeni uzroci. Pacijenti iz placebo grupe koji su postigli kliničku efikasnost u 10. sedmici uvodnog perioda nastavili su koristiti placebo u slijepom periodu održavanja.

U kohortnoj fazi indukcije i re-randomiziranoj grupi pacijenata u fazi održavanja, oko 30% pacijenata je u anamnezi imalo izloženost inhibitorima TNF-a.

Svi pacijenti koji ispunjavaju uvjete uključeni su u otvoreno produženo ispitivanje, koje je u toku, kako bi se procijenila dugoročna efikasnost lijeka Zeposia u liječenju umjerenog do teškog aktivnog UC.

Primarna krajnja točka studije bio je udio pacijenata u kliničkoj remisiji na osnovu sveobuhvatnih kliničkih i endoskopskih rezultata (3-komponentni Mayoov rezultat) u 10. tjednu indukcijskog razdoblja i 52. tjednu perioda održavanja. Sekundarne krajnje točke uključivale su udio pacijenata koji su postigli kliničku efikasnost u 10. i 52. nedjelji, udio pacijenata s endoskopskim poboljšanjem (ocjena endoskopije ≤1) u 10. i 52. sedmici i sluznicu sluznice u 10. i 52. tjednu. zarasli, a udio pacijenata koji su imali kliničku remisiju u 52. sedmici, 10. sedmice. U ovoj studiji zacjeljivanje sluznice definirano je kao poboljšanje endoskopske histološke remisije.

Rezultati su pokazali da je True North postigao dvije glavne kliničke krajnje točke. U usporedbi s placebom, rezultati kliničke remisije u indukcijskom periodu od 10. tjedna i 52. tjedna održavanja bili su visoko statistički i klinički značajni. Istovremeno, ukupna sigurnost zapažena u ovoj studiji u skladu je sa poznatom sigurnošću Zeposia na odobrenoj etiketi.

Zeposia je oralni modulator sfingozin 1-fosfatnog (S1P) receptora koji se veže na S1P receptore 1 i 5 s velikim afinitetom. Lijek smanjuje sposobnost limfocita da se odvode iz limfnih čvorova i smanjuje broj limfocita u cirkulaciji u perifernoj krvi. Mehanizam djelovanja Zeposije u liječenju UC nije jasan, ali može biti povezan sa smanjenjem migracije limfocita na upaljenu crijevnu sluznicu. Trenutno BMS nastavlja s procjenom dugoročne efikasnosti Zeposia-e u liječenju umjerenog do ozbiljnog aktivnog UC-a u otvorenom ispitivanju ekspanzije i procjenjuje terapeutski učinak lijeka&# 39 na umjereno do ozbiljno aktivni Crohn' bolest u fazi 3 kliničkog ispitivanja projekta ŽUTI KAMEN.

Američka FDA odobrila je Zeposia u martu 2020. godine za liječenje relapsa multiple skleroze (RMS) kod odraslih. Europska komisija odobrila je Zeposia u svibnju 2020. godine za liječenje odraslih pacijenata s recidivno-remitentnom multiplom sklerozom (RRMS) sa aktivnom bolešću sa kliničkim ili slikovnim karakteristikama. U decembru 2020. godine, Europska agencija za lijekove prihvatila je zahtjev tvrtke Zeposia&za odobrenje za liječenje umjerenog do teškog UC odraslih.