Inhibitor Odevixibat je dobio prioritetni pregled od strane SAD FDA!

Albireo Pharma je klinički rijetka kompanija za bolesti jetre koja razvija nove regulatore žučne kiseline. Nedavno je ta kompanija objavila da je Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka (NDA) za odevixibat, jedanput dnevno oralni lijek za liječenje progresivnog obiteljskog intrahepatičke holestaze (PFIC) Pacijenta. PFIC je rijetka i razorna bolest, a jedina opcija za mnoge pacijente je transplantacija jetre ili druga invazivna operacija.

FDA je odobrila odevixibat NDA pregled prioriteta i odredila je ciljni datum od 20. jula 2021. U decembru prošle godine, Albireo je istovremeno podnio dokumente odevixibatove marketinške prijave sad-u FDA i EU EMA. U EU, EMA će preispitati odevixibat putem ubrzanog procesa odobravanja. Ranije, EMA je odobrila odevixibat Oznaka i oznaka prioriteta lijekova (PRIME) za liječenje PFIC-a, a FDA je odobrila odevixibat Fast Track Designation (FTC), Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) i Orphan Drug Designation (ODD) za liječenje PFIC-a.

Ako bude odobren, odevixibat će postati prvi terapeutski lijek odobren za PFIC u Sjedinjenim Državama i Evropi. Nakon dobijanja odobrenja FDA, Albireo će imati pravo na rijedak vaučer za pregled pedijatrijske bolesti (PRV).

Hemijska struktura odevixibata (izvor slike: medkoo.com)

odevixibat je pionirski, potentan, selektivni, nesi sistemski, ilealni transporter žučne kiseline (IBAT) inhibitor, uz minimalnu sistemsku izloženost i djeluje lokalno u cjetu. Trenutno, lijek se razvija za liječenje rijetkih bolesti jetre iz djetinjstva, uključujući PFIC, bilijarna atrezija, i Alagilleov sindrom; među njima, PFIC je prva ciljna indikacija.

Ron Cooper, predsjednik i predsjednik uprave Albirea, izjavio je: "Sa predajom dokumenata o regulatornoj primjeni završenih u rekordnom vremenu i pregledani su od strane FDA i EMA, odevixibat ima potencijal da postane prvi lijek odobren za liječenje PFIC-a. Pored toga, bez odobrenih tretmana, PFIC pruža uzbudljivu poslovnu priliku i utiriće put drugim indikacijama Alagille sindroma i bilijarne atresije."

PFIC je rijetka i razorna bolest koja može dovesti do progresivne bolesti jetre opasne po život. U mnogim slučajevima, PFIC može izazvati cirozu i otkazivanje jetre u prvih 10 godina života. Trenutno nema lijekova za liječenje PFIC-a, samo hirurške opcije. Ako bude odobren, odevixibat će djeci osigurati PFIC-u opciju za oralne lijekove koji se koriste jednom dnevno.

Podaci objavljeni na sastanku AASLD-a u novembru 2020. potvrdili su da liječenje odevixibatom može pružiti izdržljivo olakšanje za pacijente s PFIC-om. Globalno kliničko ispitivanje faze 3 PEDFIC-1 je najveća studija ikada sprovedena u PFIC-u. Rezultati su pokazali da je studija u odnosu na placebo, odevixibat značajno smanjio odgovor žučne kiseline (SBA, p=0,003), značajno poboljšao svrbu kože (p=0,004), a stopa proljeva bila je samo za jednocifrene cifre. Osim toga, dugoročni podaci iz PEDFIC-2 (ispitivanje proširenja otvorene faze 3) pokazali su da je kod bolesnika liječenih do 48 sedmica SBA kontinuirano i uporno smanjena, poboljšana procjena pruritusa, a pokazatelji funkcije jetre i rasta su ohrabrujući. U ova dva ispitivanja, odevixibat je bio dobro toleriran, a nepovratni događaji (TEAE) uzrokovani liječenjem bili su uglavnom blagi ili umjereni.

Ukupno gledano, ove studije su još jednom potvrdile da odevixibat ima potencijal da postane prvi lijek odobren za liječenje PFIC-a. PFIC je razorna bolest i trenutno se liječi operacijom uključujući transplantaciju jetre. Ovidixbat je siguran i efikasan lijek za liječenje, koji ima potencijal da donese stvarne promjene pacijentima PFIC-a i njihovim porodicama. Nakon što je dobio regulatorno odobrenje, Albireo planira lansirati odevixibat na tržište u drugoj polovini 2021.

PEDFIC-1 je randomizirano, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano, globalno multicentričko ispitivanje faze 3, sprovedeno u 62 bolesnika s PFIC1 ili PFIC2 u dobi od 6 mjeseci do 15,9 godina. U studiji, pacijentima je nasumično dodijeljeno da primaju dvije komercijalne oralne doze odeviksibata (40μg/kg/dan, 120μg/kg/dan) ili placebo, jednom dnevno u 24 tjedna. Pacijenti u skupini za liječenje odeviksibatom primali su oralne kapsule ili spreje jednom dnevno. Ove dvije vrste preparata ne zahtijevaju hladnjak.

Podaci su pokazali da je u glavnoj analizi studija dostigla primarnu ishodnu tačku u skladu sa propisima SAD-a: pozitivna stopa procjene pruritusa u skupini za liječenje odeviksibatom je bila 53,5%, a placebo grupa 28,7% (p=0,004). Što se tiče sekundarnih krajnih tocaka, 42,9% bolesnika iz skupine za liječenje odeviksibatom imalo je klinički značajno poboljšanje rezultata pruritusa (definirano kao: na podskalu 0-4, rezultat pruritusa se snižio za ≥1,0 poena u odnosu na osnovu 24. tjedna), a placebo grupa je bila 10,5 %(P=0,018).

Pored toga, studija je dostigla i primarnu krajnju tačku u skladu sa propisima EU: 33,3% pacijenata u skupini za liječenje odeviksibatom smanjilo je serumsku žučnicu (sBA) za 70% ili je dostigla 70 μmol/L nivoa, dok nijedan pacijent iz placebo grupe nije postigao taj cilj (p= 0,003). U pogledu sekundarnih endpointova, žučne kiseline u skupini za liječenje odeviksibatom su se u prosjeku snizile za 114,3 μmol/L, a placebo grupa se povećala za 13,1 μmol/L (p=0,002).

Dvije doze odeviksibata bile su statistički značajne u svakoj krajnoj tački. U studiji je odevixibat bio dobro toleriran. Incidencija nepovratnog događaja bila je slična onoj kod placeba. Tokom istraživanja, nije bilo ozbiljnih nepovratnih događaja (SAE) vezanih za lijekove. Proljev/učestali pokreti crijeva bili su najčešći gastrointestinalni poremećaji povezani s liječenjem, koji su se javili u 9,5% bolesnika liječenog odeviksibatom i 5,0% u placebo skupini.