Ipsen Palovarotene ušao je u prioritetnu reviziju u Sjedinjenim Državama i Evropi: Učinkovito sprečava heterotopsku okoštalost!

Francuska farmaceutska kompanija Ipsen (ipsen) nedavno je objavila da je američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) prihvatila novu aplikaciju lijeka (NDA) palovarotena i odobrila prioritetnu reviziju koja se koristi za liječenje fibrotične displazije progresivnih osifikanaca (FOP, poznata i kao" Stone Man Syndrome"). FDA će donijeti odluku o preispitivanju prije 30. novembra 2021. Pored FDA, Europska agencija za lijekove (EMA) i Swissmedic također su prihvatili zahtjev za odobrenje za stavljanje palovarotena&# 39 i odobrili prioritetnu provjeru.

Ako bude odobren, palovaroten će postati prvi svjetski lijek za liječenje progresivne fibrodysplasia ossificans (FOP). Palovaroten je oralni, selektivni agonist gama receptora retinoične kiseline (RAR gama) koji se koristi za sprečavanje heterotopskog okoštavanja (novo stvaranje kostiju). Prije toga, FDA je palovarotenu dodijelila rijetku oznaku dječje bolesti (RPDD) i prodornu oznaku lijeka (BTD) za liječenje FOP-a. Palovaroten je nabavljen kompanijom Ipsen' Clementia Pharmaceuticals u aprilu 2019.

FOP je vrlo rijetka autosomno dominantna genetska bolest, s procjenom prevalencije od 1,36 na milion ljudi. Međutim, broj potvrđenih slučajeva varira od zemlje do zemlje. FOP karakterizira stvaranje nove kosti izvan normalnog koštanog sistema, poput stvaranja nove kosti u mekom vezivnom tkivu (mišići i tetive). Taj se proces naziva heterotopična okoštalost (HO), koja može biti praćena bolnim oticanjem mekog tkiva ili&napadajem&rasplamsavanje)" ;.

Napadi su uobičajeni i važan su faktor u stvaranju novih HO, ali HO se može formirati i bez napadaja. Jednom kada se formira HO, on će biti nepovratan, što će uzrokovati neugodnosti i skraćivati ​​očekivani životni vijek. FOP je nemilosrdna i razarajuća bolest. Mnogi su pacijenti vezani za invalidska kolica ili zaključani u određenom položaju i ne mogu se kretati, a životni vijek im se znatno skraćuje. Trenutno ne postoji efikasan tretman za FOP.

Molekularna struktura palovarotena (izvor slike: focusbio.com.au)

FOP je uzrokovan mutacijama gena ALK2 / ACVR1 (aktivin receptor tipa IA / aktivin-slična kinaza 2, MIM102576). Mutacije u ACVR1 dovode do kontinuirane aktivacije signala kostnog morfogenetskog proteina (BMP) tipa I, čime se pacijenti navode na abnormalnosti. Osifikacija bitova.

Kao selektivni RARγ agonist, palovaroten može inhibirati transmisiju BMP signala, sprečavajući na taj način heterotopsko okoštavanje i odgađajući napredovanje ove razorne bolesti.

Dr. Howard Mayer, izvršni potpredsjednik i šef istraživanja i razvoja kompanije ipsen, rekao je: „Budući da ne postoji odobreni tretman ove progresivne i iscrpljujuće bolesti, medicinske potrebe zajednice FOP još uvijek nisu zadovoljene. Ove godine je otkriće mutacije gena ALK2 / ACVR1 koja uzrokuje FOP. U 15. godini palovaroten je prvi lijek na svijetu koji ima potencijal za liječenje ove bolesti. Naš tim u Ipsenu sada usko surađuje s regulatornim agencijama kako bi ovu potencijalnu opciju liječenja donio pacijentima sa FOP-a širom svijeta. Željeli bismo se zahvaliti svim pacijentima s FOP-a, njihovim porodicama, medicinskim sestrinskim osobljem i medicinskim timovima koji su sudjelovali u kliničkom projektu palovarotena."

Mehanizam djelovanja palovarotena (izvor slike: mosmedpreparaty.ru)

Palovaroten NDA uglavnom se temelji na podacima iz tekućeg ispitivanja MOVE (NCT03312634), što je prvo globalno multicentrično ispitivanje faze 3 provedeno u smislu FOP-a. MOVE je otvoreno ispitivanje s jednom rukom koje procjenjuje efikasnost i sigurnost režima doziranja hroničnog / početka palovarotena u smanjenju novih godišnjih HO kod pacijenata sa FOP.

Post-hoc analiza primarne krajnje tačke ispitivanja pokazala je da su u usporedbi s neliječenim ispitanicima u prirodoslovnoj studiji (n=98, 23318 kubnih milimetara) ispitanici liječeni palovarotenom (n=97, 8821 kubnih milimetara) imali godišnji prosjek. novi volumen HO smanjen je za 62% (predviđanje nominalnih ponderiranih linearnih mješovitih efekata [wLME], -11611 kubnih milimetara, p=0,0292). Generalno, 29,3% ispitanika prijavilo je barem jedan ozbiljan neželjeni događaj (AE), uključujući ispitanice sa nezrelim razvojem skeleta na početku, a 27,1% ispitanika imalo je prerano zatvaranje epifize (PPC) ili epifiznu bolest. Na datum preseka podataka, najčešći neželjeni događaji povezani s liječenjem uključuju bolesti kože i potkožnog tkiva (97%), gastrointestinalne bolesti (77,8%) i infekcije (74,7%).