Jakavi/Jakafi je efikasan u liječenju steroidne refraktorne hronične bolesti transplantata protiv domaćina (GvHD)!-2/2

Studija REACH3 dosegla je primarnu krajnju točku: u 24. sedmici liječenja, u usporedbi s BAT grupom, ukupna stopa odgovora (ORR) u skupini koja je primala ruksolitinib značajno je poboljšana (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001)="" .="" u="" isto="" vrijeme,="" od="" bilo="" koje="" vremenske="" točke="" do="" 24.="" sedmice,="" 76,4%="" pacijenata="">ruxolitinibgrupa je postigla najbolji ukupni odgovor (BOR) i 60,4% u BAT grupi (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Srednje trajanje odgovora (DOR) nije dosegnuto u grupi Jakavi, a 6,24 mjeseca u grupi s najboljim dostupnim tehnikama.

Osim toga,ruxolitinibtakođer su pokazali statistički značajna i klinički značajna poboljšanja u ključnim sekundarnim krajnjim tačkama: (1) U usporedbi s najboljom raspoloživom grupom, ruksolitinib je imao preživljavanje bez greške (FFS; definirano kao rano ponavljanje bolesti i početak novih sistemskih terapija) Liječenje hroničnog GvHD, smrtni ishod) pokazao je značajno poboljšanje (medijan FFS: manje od 5,7 mjeseci; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" prema="" modificiranoj="" skali="" ocjene="" simptoma="" lee="" (mlss),="" za="" procjenu="" je="" korišten="" omjer="" odgovora="" čiji="" je="" ukupni="" skor="" simptoma="" (tss)="" smanjen="" za="" ≥7="" bodova="" od="" početne="" vrijednosti.="" grupa="" ruksolitiniba="" imala="" je="" veće="" simptome="" koje="" su="" sami="" prijavili="" od="" poboljšanja="" grupe="" koja="" je="" dobijala="" najbolje="" raspoložive="" proizvode="" (24,2%="" naspram="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" nova="" analiza="" podgrupe="" otkrila="" je="" da,="" bez="" obzira="" na="" to="" na="" što="" su="" različiti="" organi="" utjecali="" na="" početku,="" pacijenti="" liječeni="" ruksolitinibom="" imaju="" bolju="">

U ovoj studiji nisu primijećeni novi sigurnosni signali, a nuspojave (AE) pripisane liječenju bile su u skladu s poznatom sigurnošćuruxolitinib. Najčešći nuspojave stupnja 3 ili više u skupini koja je primala ruksolitinib i BAT bile su trombocitopenija (15,2% naspram 10,1%), anemija (12,7% naspram 7,6%), neutropenija (8,5% naspram 3,8%) i upala pluća (8,5) % prema 3,8%). % vs 9,5%). Iako je 37,6% i 16,5% pacijenata moralo prilagoditi doze ruksolitiniba i BAT zbog neželjenih događaja, udio pacijenata koji su prekinuli liječenje zbog nuspojava u dvije grupe bio je manji, 16,4% u skupini koja je primala ruksolitinib i 7 % u BAT grupi. Stope mortaliteta bile su slične u grupama koje su primale terapiju (18,8% u grupi koja je primala ruksolitinib i 16,5% u grupi sa BAT -om). Stopa mortaliteta prijavljena u grupi koja je primala ruksolitinib, uglavnom uzrokovana kroničnim komplikacijama GvHD -a i/ili njegovim liječenjem, bila je nešto veća od one u grupi s najboljim raspoloživim pripravcima (13,3% naspram 7,9%).

Detaljni podaci kliničke studije REACH3

Bolest transplantata protiv domaćina (GvHD) česta je i potencijalno opasna po život komplikacija nakon alogene transplantacije matičnih stanica. To je reakcija donorskih ćelija koje napadaju normalne ćelije primaoca, jer donorske ćelije primaju ćelije primaoce kao strane ćelije. Dva glavna tipa GvHD -a su akutni GvHD (koji se javljaju unutar 100 dana nakon transplantacije) i hronični GvHD (javljaju se unutar 100 dana nakon transplantacije). Nakon alogene transplantacije matičnih stanica, približno 50% pacijenata doživjet će akutni ili kronični GvHD, ili oboje. Simptomi kronične GvHD mogu utjecati na kožu, gastrointestinalni trakt, jetru, usta, pluća i zglobove. Za pacijente koji ne reagiraju na početnu terapiju steroidima ili se smatraju da su steroidi otporni, hitno su potrebne dodatne mogućnosti liječenja.

Rezultati REACH3 studije nadopunjuju prethodno objavljene pozitivne rezultate ključne faze III REACH2 studije Jakavija u liječenju akutne GvHD. Ovo posljednje je prva studija III faze koja je uspješno postigla primarni cilj u liječenju akutnog GvHD -a. Podaci pokazuju da je: s najboljom dostupnom terapijom u usporedbi s (BAT), Jakafi značajno poboljšao niz pokazatelja efikasnosti kod pacijenata sa akutnom GvHD rezistentnom na steroide.

U svibnju 2019., američka FDA odobrila je ruksolitinib (prodaje ga Incyte u SAD-u pod trgovačkim imenom Jakafi) na temelju rezultata studije REACH1 faze II s jednom rukom za liječenje akutne GvHD otporne na steroide kod djece i odraslih u dobi od 12 godina godine i stariji. . Vrijedno je spomenuti da je ruksolitinib prvi lijek odobren od FDA za liječenje GvHD-a otpornog na steroide. U studiji REACH1, ukupna stopa odgovora (ORR) ruksolitiniba 28. dana liječenja bila je 57%, a potpuna stopa odgovora (CR) 31%.

U travnju 2020. rezultati REACH2 studije objavljeni su u New England Journal of Medicine (NEJM): U usporedbi s grupom liječenih BAT -om, jakavi grupa liječenja imala je značajno višu ukupnu stopu odgovora (ORR) 28. dana (62% naspram 39%, p< 0,001),="" postignut="" je="" primarni="" cilj="" ispitivanja.="" što="" se="" tiče="" ključnih="" sekundarnih="" krajnjih="" tačaka,="" u="" poređenju="" sa="" grupom="" koja="" je="" primala="" bat,="" udio="" pacijenata="" u="" terapijskoj="" grupi="" jakavi="" koji="" su="" održavali="" trajni="" orr="" u="" roku="" od="" 8="" tjedana="" bio="" je="" značajno="" veći="" (40%="" naspram="" 22%,="">< 0,001).="" osim="" toga,="" preživljenje="" bez="" neuspjeha="" (ffs)="" u="" jakavi="" terapijskoj="" grupi="" bilo="" je="" duže="" od="" onog="" u="" bat="" (5,0="" mjeseci="" u="" odnosu="" na="" 1,0="" mjesec;="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60),="" a="" druge="" sekundarne="" krajnje="" tačke="" su="" pokazali="" pozitivne="" trendove,="" uključujući="" trajanje="" remisije="">

ruxolitinibje prvi oralni inhibitor Janus kinaze 1 i Janus kinaze 2 (JAK1/JAK2). Trenutne indikacije lijeka' uključuju: koštanu fibrozu, policitemiju veru (PV), kortikosteroidnu refraktornu akutnu bolest transplantata protiv domaćina (GvHD). Na američkom tržištu lijek je označen kao Jakafi, a prodaje ga Incyte; izvan SAD -a, lijek je označen kao Jakavi, a prodaje ga Novartis.

Trenutno Incyte također razvija kremu od ruksolitiniba, koja je u fazi III kliničkog razvoja: (1) za liječenje pacijenata s blagim do umjerenim atopijskim dermatitisom (projekt TRuE-AD), (2) za liječenje adolescenata i vitiliga kod odraslih ( Projekat TRuE-V). Incyte ima globalna prava na razvoj i komercijalizaciju kreme ruksolitinib.

Za liječenje atopijskog dermatitisa, projekt TRuE-AD uspješno je završen u prvoj polovici 2020. Trenutno, američka FDA razmatra novu aplikaciju lijekova (NDA) za kremu od ruksolitiniba za liječenje atopijskog dermatitisa kod adolescenata i odraslih (≥12 godina starosti).

Što se tiče liječenja vitiliga, u svibnju ove godine projekt TRuE-V bio je uspješan, a dvije faze 3 studije dostigle su primarnu krajnju točku i ključne sekundarne krajnje točke: u usporedbi s pomoćnom kremom,ruxolitinibkrema ima značajan učinak u liječenju vitiliga - značajno može poboljšati vitiligo na licu, značajno poboljšati lezije kože i promijeniti boju vitiliga po cijelom tijelu, te ima dobru sigurnost. Prema podacima projekta TRuE-V, Incyte planira podnijeti marketinšku aplikaciju za kremu od ruksolitiniba za vitiligo u Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji u drugoj polovici 2021. Ako bude odobrena, krema od ruksolitiniba bit će prvi i jedini lijek za liječite vitiligo radi repigmentacije.