Jardiance (empagliflozin): prvi lijek za uspješno liječenje pacijenata sa srčanim zatajenjem sa očuvanom izbacivajućom frakcijom (HFpEF)!

Boehringer Ingelheim i Eli Lilly nedavno su objavili da je Faza 3 EMPEROR-Očuvano ispitivanje koje je procjenjivalo SGLT2 inhibitor Jardiance (empagliflozin) za liječenje pacijenata sa zatajenjem srca sa očuvanom izbacivajućom frakcijom (HFpEF) dostiglo svoju primarnu krajnju točku.

Na temelju ovog rezultata, Jardiance je prva i jedina terapija koja može značajno smanjiti kombinirani rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca u pacijenata sa HFpEF -om (bez obzira na to imaju li dijabetes). Zajedno s rezultatima ispitivanja smanjenog EMPEROR-om, ovi nalazi potvrđuju djelotvornost Jardiancea na sve vrste zatajenja srca, bez obzira na frakciju izbacivanja. U ispitivanju koje je očuvalo EMPEROR, sigurnost Jardiancea u osnovi je ista kao i poznata sigurnost lijeka.

EMPEROR-Sačuvano ispitivanje proučavalo je usporedbu doze od 10 mg Jardiancea s placebom, a svi rezultati trebali bi biti objavljeni na konferenciji Europskog kardiološkog društva (ESC) 2021. godine 27. kolovoza. Boehringer Ingelheim i Eli Lilly planiraju dostaviti Regulatorni dokumenti za prijavu Jardiance' za liječenje HFpEF -a 2021. godine.

Rezultati ispitivanja očuvanog EMPEROR-om nadopunjuju rezultate prethodne faze 3 ispitivanja smanjenog EMPEROR-a. Rezultati posljednjeg ispitivanja pokazali su da je kod odraslih pacijenata sa zatajenjem srca (HFrEF) sa smanjenom frakcijom izbacivanja, Jardiance u usporedbi s placebom Relativni rizik od kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije zbog zatajenja srca značajno smanjen za 25%. Zajedno su ove studije pokazale prednosti Jardiancea za pacijente u čitavom spektru bolesti srčane insuficijencije (uključujući HFrEF i HFpEF).

Mohamed Eid, potpredsjednik za klinički razvoj i medicinske poslove u Boehringer Ingelheim, rekao je: „Trenutno ne postoji klinički odobren tretman koji može poboljšati prognozu pacijenata sa HFpEF -om, čineći ovu vrstu sveprisutnim i sve češćim pacijentom sa zatajenjem srca. Postoje značajne medicinske potrebe koje se ne mogu ispuniti. Podaci iz ispitivanja očuvanog EMPEROR-om označavaju moguće novo poglavlje u zatajenju srca i podržavaju Jardiance kao prvi inhibitor SGLT2 za liječenje srčane insuficijencije kod odraslih sa očuvanim ili smanjenim potencijalom izbacivanja."

Jeff Emmick, potpredsjednik razvoja proizvoda u Eli Lilly, rekao je:" Jardiance je prvi inhibitor SGLT2 koji smanjuje kardiovaskularne smrti kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2 sa kardiovaskularnim oboljenjima. Sada smo dosegli još jednu važnu prekretnicu, ovaj put sa zatajenjem srca. Rezultati ispitivanja očuvanog EMPEROR-om pružaju potencijal za liječenje jedne vrste zatajenja srca (HFpEF). Učinkovito liječenje ove bolesti do sada je predstavljalo veliki izazov. Studija o zatajenju srca EMPEROR dio je našeg projekta kliničkog ispitivanja EMPOWER, čiji je cilj istražiti utjecaj Jardiance' na niz srčanih i bubrežnih metaboličkih bolesti kako bi se značajno poboljšala prognoza ovih visoko rasprostranjenih bolesti koje utječu na živote mnogih ljudi."

U lipnju ove godine Jardiance je odobren u Europskoj uniji za novu indikaciju: za liječenje odraslih pacijenata sa simptomatskom kroničnom srčanom insuficijencijom (HFrEF, sistolna srčana insuficijencija) sa smanjenom ejekcijskom frakcijom, bez obzira na to imaju li dijabetes tipa 2. Trenutačno, američka FDA razmatra i dodatnu primjenu novih lijekova (sNDA) Jardiancea: kao potencijalno novo liječenje, može se koristiti kod odraslih pacijenata sa HFrEF -om, uključujući one sa i bez dijabetesa tipa 2, za smanjenje kardiovaskularnih bolesti smrt i rizik od hospitalizacije zbog zatajenja srca i odgađanja pada bubrežne funkcije.

U listopadu 2020. Boehringer Ingelheim-Eli Lilly objavila je da je podnijela aplikaciju za liječenje odraslih pacijenata sa HFrEF-om sa ili bez dijabetesa kineskoj Nacionalnoj upravi za hranu i lijekove (NMPA) u Kini. Ovo je drugi pokazatelj da se Jardiance prijavio u Kini. Ovaj pokazatelj je postigao istovremeni podnošenje zahtjeva za registraciju sa Sjedinjenim Državama i Evropskom unijom, a podnošenje je samo 6 dana kasnije od Sjedinjenih Država, koje su također u prvim redovima u industriji. Ranije je Jardiance odobren za prodaju u Kini u septembru 2017. godine za liječenje dijabetesa tipa 2. Uz kontrolu prehrane i tjelovježbu, može se koristiti kao jedno sredstvo, u kombinaciji s metforminom ili u kombinaciji s metforminom i sulfonilurejama za poboljšanje kontrole glukoze u krvi kod pacijenata s dijabetesom tipa 2. .

Jardiance je odobren za novu indikaciju za liječenje HFrEF-a, na osnovu rezultata ispitivanja 3. faze smanjenog EMPEROR-om (NCT03057977). Ispitivanje je provedeno na odraslim pacijentima sa HFrEF -om (sa ili bez dijabetesa), a podaci su pokazali da je studija dosegla primarnu ciljnu točku: u kombinaciji sa standardnom njegom, Jardiance 10 mg u usporedbi s placebom spriječit će kardiovaskularnu smrt ili ponavljanje zatajenja srca hospitalizacija Rizik se značajno smanjuje za 25%. Rezultati za primarnu krajnju točku bili su dosljedni u podgrupi pacijenata sa i bez dijabetesa tipa 2 (T2D). Analiza ključnih sekundarnih krajnjih točaka pokazala je da je u usporedbi s placebom, Jardiance smanjio relativnu analizu prvih i ponovnih prijema zbog zatajenja srca za 30% i značajno usporio pad bubrežne funkcije. U ovom ispitivanju, sigurnost Jardiancea bila je slična poznatoj sigurnosti lijeka.

EMPEROR-Smanjeni ishod hospitalizacije primarne krajnje tačke i srčane insuficijencije

Zatajenje srca (HF) pogađa više od 60 miliona ljudi širom svijeta, a i dalje postoji značajna neispunjena medicinska potreba za liječenjem, jer se očekuje da će približno polovica potvrđenih slučajeva umrijeti u roku od 5 godina. HF je vodeći uzrok hospitalizacije za osobe starije od 65 godina. HF je najčešća i najozbiljnija komplikacija nakon srčanog udara. To se događa kada srce ne može pumpati dovoljno krvi u druge dijelove tijela. Pacijenti sa srčanom insuficijencijom često imaju poteškoće s disanjem i umor, što može ozbiljno utjecati na kvalitetu života.

Pacijenti sa HF -om obično imaju i oslabljenu bubrežnu funkciju, što može imati značajan negativan utjecaj na prognozu. Rizik od smrti pacijenata sa srčanom insuficijencijom raste sa svakim prijemom. Srčana insuficijencija sa smanjenom frakcijom izbacivanja (HFrEF) javlja se kada srčani mišić ne može efikasno kontraktirati, a manje krvi se pumpa u tijelo iz srca u odnosu na srce koje funkcionira. Srčana insuficijencija sa očuvanom izbacivajućom frakcijom (HFpEF) javlja se kada se miokard može normalno kontrahirati, ali nema dovoljno krvi u komori. U poređenju sa funkcionalnim srcem, manje krvi ulazi u srce.

Klinički projekt EMPOWER najopsežniji je i najopsežniji od svih inhibitora SGLT2 i istražuje utjecaj Jardiancea na živote pacijenata sa srčanim i bubrežnim metaboličkim oboljenjima.

Jardiance (empagliflozin) je oralni, jednom dnevno visoko selektivni inhibitor SGLT-2. Dokazano je da novi lijekovi inhibitori SGLT-2 blokiraju reapsorpciju glukoze u bubrezima, izlučuju previše glukoze u tijelo, čime se postiže učinak snižavanja razine šećera u krvi, a hipoglikemijski učinak ne ovisi o β stanicama Funkcija i inzulin otpor. Osim što ima jasan hipoglikemijski učinak, lijek može donijeti i dodatne prednosti gubitka težine, sniženja krvnog tlaka i sniženja mokraćne kiseline. Jardiance je siguran i može smanjiti rizik od kardiovaskularnih događaja kod dijabetičara. To je prvi svjetski lijek protiv dijabetesa tipa 2 za koji je istraživano da smanjuje rizik od kardiovaskularne smrti.

Jardiance je odobren za prodaju u kolovozu 2014. za liječenje pacijenata s dijabetesom tipa 2. Krajem 2016. godine Jardiance je ponovno odobren za smanjenje rizika od kardiovaskularne smrti u pacijenata s dijabetesom tipa 2 kompliciranim kardiovaskularnim bolestima. Posljednjih godina Savez Eli Lilly-Boehringer Ingelheim posvećen je razvoju ovog lijeka za liječenje zatajenja srca i hronične bolesti bubrega.