Johnson & Johnson Ponvory (ponesimod) EU će biti odobrena

Janssen Pharmaceuticals, podružnica kompanije Johnson & Johnson (JNJ), nedavno je objavila da je Odbor Evropske agencije za lijekove (EMA) za lijekove za humanu upotrebu (CHMP) izdao pozitivnu reviziju koja predlaže odobrenje lijeka Ponvory (ponesimod), koji je jednom dnevno, Oralno administrirani lijek , modulator selektivnog sfingozin-1-fosfatnog receptora 1 (S1P1) za liječenje odraslih bolesnika s relapsnom multipla sklerozom (RMS) s aktivnom bolešću određenom kliničkim ili imaging obilježjima. Multipla skleroza (MS) ima razne oblike recidiva, a simptomi su često nepredvidivi, što donosi jedinstven teret ljudskim bićima, društvu i ekonomiji.

Sada će CHMP-ova mišljenja biti donijeta Evropskoj komisiji (EK) na reviziju, koja obično donese konačnu odluku o preispionu u roku od 2 mjeseca. Ako bude odobren, Ponvory će postati Johnson & Johnsonov prvi plan liječenja pacijenata sa RMS-om sa aktivnom bolešću određen kliničkim ili imaging obilježjima.

U smislu regulative SAD-a, u martu 2021, Ponvory je odobren od strane FDA za liječenje odraslih pacijenata sa RMS-om, uključujući klinički izolirani sindrom (CIS), relapsno-remitirajuću multipla skleroza (RRMS), te aktivni sekundarni progresivni tip Multiple sklereze (SPMS). U smislu lijekova, za većinu pacijenata, Ponvory ne zahtijeva genetsko testiranje ili praćenje srca prve doze. Međutim, budući da inicijacija liječenja lijekom Ponvory može uzrokovati sniženje otkucaja srca, preporučuje se da se za prvu dozu prate pacijenti sa historijom specifične srčane bolesti.

Vrijedno je spomenuti da je Ponvory prva i jedina oralna terapija modifikacije bolesti odobrena od strane sad-a FDA za provođenje kontrolirane studije na tržištu oralne terapije. U odnosu na široko korišteni oralni lijek Aubagio (kineski trgovački naziv: Aubagio, Generički naziv: teriflunomid, teriflunomid), Ponvory je pokazao superiornu djelotvornost u smanjenju godišnje stope ponovnog pojave (godišnja stopa ponovnog pojava se smanjuje za gotovo jednu trećinu), a više od 10 godina kumulativnih podataka kliničkih istraživanja dokazalo je njegovu učinkovitost i sigurnost.

Aubagio je oralni lijek Sanofija. Odobrena je za marketing u Sjedinjenim Državama i Evropskoj uniji u septembru 2012. i augustu 2013. Koristi se za liječenje relapsne multiple skleoza (RMS). Lijek je droga koja vodi u industriji. Od oralnih MS lijekova je na tržištu u više od 70 zemalja i regiona širom svijeta. U Kini, Aubagio je odobren za marketing u julu 2018, i prvi je oralni tretman koji modificira bolesti odobren za liječenje multiple sklere u Kini.

Multipla skleroza (MS) je kronična autoimuna upalna bolest centralnog nervnog sistema, koja se karakterizira demijelinijom i gubitkom axona, što dovodi do oštećenja živaca i teškog invalidnosti. Iako je u posljednjih nekoliko godina ostvaren napredak, još uvijek postoje neismetane medicinske potrebe u ovoj oblasti. U odnosu na tretmane na tržištu, Ponvory je pokazao odličnu učtivost, posebno u smanjenju nakupljanja novih upalnih lezija i invalidnosti. Nakon što Ponvory ode na tržište, osigurat će važan novi oralni lijek za pacijente sa relapsnom multipla sklerozom (RMS).

CHMP-ova pozitivna mišljenja o pregledu temeljena su na rezultatima studije FAZE III OPTIMUM (NCT02425644). Studija je sprovedena u odraslih bolesnika sa RMS-om i usporedila je učtivost, sigurnost i podnošljivost ponesimoda i Aubagioa.

Vrijedno je spomenuti da je OPTIMUM studija prva kontrolirana studija velikih razmjera u odnosu na dva oralna lijeka za liječenje RMS-a. Podaci su pokazali da je ponesimod (20mg, jednom dnevno) pokazao superiornost u odnosu na Aubagio (14mg, jednom dnevno) u smislu primarnog ciljnog toka i više sekundarnih endpointova studije.

Specifični podaci su: (1) U smislu primarne točke završetka, Od početku do 108. tjedna liječenja, u odnosu na skupinu za liječenje Aubagioom, godišnja stopa ponovnog pojava (ARR) skupine za liječenje ponesimodom statistički je značajno smanjena za 30,5% (ARR: 0,202 naspram 0,290, p=0,0003). (2) U smislu ključnih sekundarnih krajnih tocaka, Prema simptomima umora i rezultatu upitnika koji relapsuje multipla skleroza (FSIQ-RMS) u 108. tjednu, simptomi umora u skupini za liječenje ponesimoda bili su statistički značajni u odnosu na skupinu za liječenje Aubagio Smanjenje (prosječna razlika: -3,57, p=0,0019). (3) U pogledu drugih sekundarnih endpointova, u usporedbi s Aubagio terapijom, broj kombiniranih izoliranih aktivnih lezija (CUAL) u mozgu grupe za liječenje ponesimoda značajno je smanjen za 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Multipla skleroza (MS) je kronična autoimuna upalna bolest centralnog nervnog sistema, koja pogađa 2,3 miliona ljudi širom svijeta. Incidencija žena je tri puta više od muškaraca. Bolest se karakterizira demijelinijom i gubitkom axona, što dovodi do oštećene funkcije živaca i teške invalidnosti. Tipovi reciklaže MS-a uključuju klinički izolirani sindrom (CIS), relapsno-remitirajuću multipla sklerozu (RRMS, koja broji 85% svih MS slučajeva), te sekundarnu progresivnu multipla sklerozu (SPMS). MS je jedan od čestih uzroka neurološke disfunkcije kod mladih i sredovječnih ljudi. Iako incidencija varira širom svijeta, incidencija je najveca u Evropi i Sjevernoj Americi.

Simptomi relapsne multipla skleroze (RMS) se mijenjaju od osobe do osobe i mogu se mijenjati ili kolebati s vremenom. Pored mnogih uobičajenih vidljivih simptoma, postoje i neki nevidljivi simptomi koje ms pacijenti mogu imati poteškoća sa izražavanjem, ali mogu ozbiljno utjecati na njihovo sveukupno raspoloženje i socijalnu skrb, kao što su bol, umor ili utrnulost. Relaps se definiše kao novi, pogoršanje, ili reciklažu neurološki simptomi koji traje više od 24 sata bez vrućice ili infekcije. Recitacija može biti u potpunosti remitirana u roku od nekoliko dana ili sedmica, ili može dovesti do kontinuiranog invalidnosti i akumulacije invalidnosti.

Aktivni farmaceutski sastojak Ponvorya je ponesimod, Koji je novi, oralni, selektivni sfingosin-1-fosfatni receptor 1 (S1P1) modulator, koji može funkcionalno inhibirati aktivnost S1P proteina i veže limfocite za limfne brojeve Kako bi se smanjio broj cirkulirajućih limfocita koji mogu preći krvno-moždanu barijeru. Kod bolesnika sa multipla sklerozom (MS), limfociti ulaze u mozak i oštete mielin ( myelin). Maelin je zaštitna ovaca koja može izolirati živčane ćelije. Oštećenje mijelina može usporiti ili zaustaviti provodljivost živaca i proizvesti neurološke simptome i znakove multiple skleroze.

Trenutno je receptor sfingosina-1-fosfata (S1P) postao važna meta za razvoj novih lijekova u MS polju. U martu 2019, Novartisov oralni modulator S1P receptora Mayzent (siponimod) je odobren od strane sad-a FDA za liječenje odraslih pacijenata s RMS-om. U martu 2020, Zeposia (ozanimod), oralni modulator S1P receptora iz Xinjija (koji je nabavio Bristol-Myers Squibb), je odobren od strane sad-a FDA za liječenje odraslih pacijenata sa RMS-om.

Nakon što Ponvory ode u javnost, natjecat će se direktno sa Mayzentom i Zeposiom. Osim toga, Ponvory se suočava i sa konkurencijom mnogih drugih oralnih lijekova, kao što su Novartis's Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera i Vumerity, Merckov Mavenclad, i Rocheovi lijekovi protiv protutijela koji zahtijevaju samo 2 infuzije godišnje Ocrevus.