Lupkynis se prijavio za uvrštenje u EU: Može značajno poboljšati bubrežni odgovor!

Japanska farmaceutska kompanija Otsuka nedavno je objavila da je njena evropska podružnica podnijela zahtjev za odobrenje lijeka (MAA) za voklosporin Evropskoj agenciji za lijekove (EMA), koja je oralni inhibitor kalcineurina (CNI), a koristi se za liječenje lupusnog nefritisa (LN).

LN je ozbiljna upala bubrega uzrokovana autoimunom bolešću-sistemski eritematozni lupus (SLE), koji predstavlja ozbiljnu progresiju SLE. Ako se ne kontrolira učinkovito, može dovesti do trajnog i nepovratnog oštećenja bubrega, što dovodi do završne bubrežne bolesti (ESRD), opasne po život. Uprkos tome što primaju postojeće terapije za liječenje, oko jedne trećine pacijenata sa SLE razvit će LN, a 10-30% njih razvit će ESRD.

voklosporin je lijek koji je razvila kompanija Aurinia Pharma za liječenje LN sekundarno u odnosu na SLE. U decembru 2020. Otsuka Pharmaceutical i Aurinia postigli su sporazum o saradnji i licenciranju za razvoj i komercijalizaciju voklosporina za liječenje LN u Evropskoj uniji, Japanu, Velikoj Britaniji, Rusiji, Švicarskoj, Norveškoj, Bjelorusiji, Islandu, Lihtenštajnu i Ukrajini.

U siječnju 2021., američka FDA odobrila je voklosporin (trgovačko ime: Lupkynis), u kombinaciji s pozadinskim imunosupresivnim planom liječenja, za liječenje odraslih pacijenata s aktivnom LN. U prosincu 2020., američka FDA odobrila je lijek za antitijela GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, generički naziv: belimumab, belimumab za injekcije) koji je postao prvi lijek za liječenje LN. Ovaj lijek je pogodan za liječenje pozitivnih odraslih pacijenata s aktivnom LN koji primaju standardni tretman. Lupkynis je prva oralna terapija koju je odobrila američka FDA za liječenje LN.

Benlysta je odobren za prodaju 2011. godine i prvi je novi lijek odobren za liječenje sistemskog eritematoznog lupusa (SLE) u posljednjih 50 godina. U Kini je Benlysta (belimumab za injekcije) odobrena od Nacionalne uprave za hranu i lijekove (NMPA) u julu 2019. za liječenje odraslih pacijenata sa SEL, a u prosincu 2020. odobrila ga je NMPA za proširenje indikacijske populacije na 5 pacijenti stariji od godinu dana. Na temelju konvencionalnog liječenja, pacijenti s aktivnim, sistemskim eritematoznim lupusom pozitivnim na antitijela (SLE), starijim od 5 godina, koji i dalje imaju visoku aktivnost bolesti. Odobrenje djece' s indikacijama čini Benlystu prvim i jedinim biološkim agensom koji pokriva liječenje SLE -a kod djece i odraslih u mojoj zemlji.

Regulatorna primjena voklosporina temelji se na podršci opsežnog projekta kliničkog razvoja, uključujući ključnu AURORA fazu III faze i ključnu AURALV studiju II faze. AURORA je globalna, placebom kontrolirana, ključna studija faze III. Podaci pokazuju da, u kombinaciji s mikofenolat mofetilom (MMF) i niskim dozama oralnih kortikosteroida, voklosporin poboljšava performanse pacijenata s lupusnim nefritisom u usporedbi s placebom. Kratkoročna i dugoročna prognoza. Specifični podaci su: U usporedbi s placebom, voklosporin značajno poboljšava stopu bubrežne remisije (primarni krajnji cilj: 40,8% naspram 22,5%, p< 0,001),="" a="" također="" je="" statistički="" značajan="" u="" svim="" unaprijed="" navedenim="" hijerarhijskim="" poboljšanjima.="" u="" ovoj="" studiji,="" sigurnost="" režima="" voklosporina="" uporediva="" je="" sa="" standardnim="">

struktura voklosporina (izvor slike: Aurinia)

voclosporin je novi i potencijalno najbolji inhibitor kalcineurina u klasi (CNI) s kliničkim podacima o više od 2600 pacijenata u više indikacija. voklosporin je imunosupresiv sa sinergističkim i dvostrukim mehanizmom djelovanja. voclosporin stabilizira podocite bubrega inhibirajući kalcineurin (CN), blokirajući ekspresiju IL-2 i imunološki odgovor posredovano T stanicama. U usporedbi s tradicionalnim CNI -jem, voklosporin ima predvidljiviji farmakokinetički i farmakodinamički odnos (terapeutski nadzor lijekova možda neće biti potreban), povećanje potencije (u usporedbi s ciklosporinom a) i poboljšani metabolički profil.

Strukturno, voklosporin je analog ciklosporina A (ciklosporin A) s dodatnim jednolančanim ugljikovim nastavkom s dvostrukom vezom (eno veza) na jednokarbonskom lancu. voklosporin se veže za ciklofilin A (ciklofilin A) kako bi formirao heterodimerni kompleks, koji se zatim veže i inhibira kalcineurin kako bi ispoljio imunosupresivni učinak. Afinitet vezivanja voklosporina i ciklosporina A za proteine ​​humanog ciklofilina je ekvivalentan, ali etilenski bočni lanac voklosporina može izazvati strukturne promjene kalcineurina kada se veže, što može dovesti do pojačane imunosupresivne aktivnosti.

Osim lupusnog nefritisa (LN), Aurinia razvija i kapi za oči voclosporin (VOS) za liječenje suhog oka (DES). Trenutno postoje 3 lijeka na recept koji je odobrila FDA za liječenje DES-a, od kojih su 2 CNI. VOS ima potencijal poboljšati liječenje DES -a smanjenjem vremena za postizanje objektivnog i subjektivnog ublažavanja simptoma i znakova DES -a.