Lynparza: prvi PARPi koji liječi Homologozni Rekombinacijom popravnih grešaka MCRYPC da produži sveukupni opstanak!

AstraZeneca i Merck & Co nedavno su objavili daljnje pozitivne rezultate u najdubljim rezultatima u stadiju za borbu protiv raka na ciljanom antiraku droge Lynparza (Lipzhuo, generički naziv: olaparib i tablete olaparbe) u liječenju raka prostate.

U studiji je upisana 387 muških pacijenata s rakom prostate otpornog na tečni pregled (Mcrypc) koji je imao homologičke REKOMBINACIJE genetskih mutacija (HRRm) na tumori i prethodno je dobio nove hormonske lijekove (NHA, poput Xtandija ili Zytige) napredovalo je nakon tretmana. Ta studija ocjenila je efikasnost i bezbjednost Lynparza u odnosu na standardnu njegu droge Xtandi (enzalutamide, enzalutamide) ili Zytiga (abiraterone acetat, abiraterone acetate).

Rezultati suđenja pokazali su da u pacijentima sa Mcrypc-om nose BRCA1/2 ili ATM mutacije (podgrupa genetskih mutacija), tretman Lynparza bio je ključni sekundarni krajnji cilj u odnosu na enzalutamide ili abiraterone, taj period (OS) ima statistički i klinički značajan napredak. Prema rezultatima, u pacijentima sa Mcrypc-om sa BRCA1/2 ili BANKOMATIMA, Lynparza je jedini PARP inhibitor koji prolongova sveukupna opstanku (OS) predstavlja u poređenju s novima hormonskih droga (NHA). Detaljni podaci će biti objavljeni na predstojećoj medicinskoj konferenciji.

Vrijedno je spomenuti da je dubinska studija prva faza III da se ocjenjuje ciljana droga koja bi dobila pozitivan rezultat u populaciji oboljelih od raka prostate. U augustu 2019, studija je dostigla primarni krajnji cilj. Rezultati su pokazali da su među pacijentima iz Mcrypc-a sa BRCA 1/2 ili genetskim genima, Lynparza bila statisticka značajna u smislu primarnog cilja, radioloških naprednog opstanka (rPFS) i unaprjeđivanja kliničkog značaja. Konkretno, u pacijentima s mutacijama u BRCA1/2 ili ATM genima, bezvizni opstanak pacijenata koji primaju Lynparza je udvostrucen u odnosu na pacijente koji su dobili abiraterone ili enzalutamide (median) rPFS: 7,4 mjeseci naspram 3,6 mjeseca), rizik od oboljenja progresije ili smrti značajno je smanjen za 66% (HR = 0,34 [95% CI: 0.25-0.47], p<>

Pored toga, ta studija dostigla je i ključnu sekundarnu tačku rPFS u okviru pacijenata Mcrypc-a koji nose HRRm gene (BRCA 1/2, BANKOMAT, CDK12 i 11 drugih HRRm gena): u cijelom HRRm pacijentu, za razliku od dobivanja abiraterone ili u usporedbi s pacijentima tretirane sa zalutamide, pacijenti koji su dobili Lynparza imali su značajno duži radiografski opstanak (median rPFS: 5,8 mjeseci naspram 3,5 mjeseca), te je rizik od oboljenja naprednosti ili smrti značajno smanjen 51% (HR = 0,49 [95% CI: 0.38-0.63], p<0.0001). in="" this="" study,="" lynparza's="" safety="" and="" tolerability="" were="" consistent="" with="" those="" observed="" in="" previous="" clinical="">

Trenutno, dodatna nova prijava za drogu (sNDA) iz Lynparze prolazi prioritetnu kritiku od strane američke FDA. SNDA je zasnovana na podacima iz duboke studije i želi odobriti Lynparza za progresije bolesti nakon što je dobila novi hormonski lijek (NHA), nošenje štetnih ili osumnjičenih štetnih germline ili somatskih homologičnih rekombinacionih mutacija za popravku gena (HRRm), metastatičke pacijente sa potencijalnim rakom prostate (Mcrypc). FDA je označila da je za drugi kvartal u drugoj četvrtini 2020.

Trenutno, AstraZeneca i Merck također istražuju druga ispitivanja raka prostate, uključujući i tekuće faze PROpel suđenja za procjenu Linparze kao prvolinijašku terapiju u kombinaciji s abirateronom za pacijente mCRPC-a sa ili bez HRR mutacija.

Rak prostate je drugi najčešci rak kod muškaraca. Procjenjuje se da ima 1.300.000 novodijagnosticirane pacijente raka prostate širom svijeta u 2018, i povezano je s značajnom stopom smrtnosti. Razvoj raka prostate obično pokreće muški seksualni hormoni (uključujući i testosteron). U pacijentima sa Mcrypc-om, iako je terapija androgeni sprečava muške seksualne hormone, Rak prostate još uvijek može rasti i proširiti se na druge dijelove tijela.

Oko 10-20% pacijenata s naprednim rakom prostate će razviti CRPC u roku od pet godina, a najmanje 84% muškaraca imat će metastaze u vrijeme kripc dijagnoze. Od ljudi koji nisu prebaceni u vreme dijagnoze KRIPC-a, 33% je vjerovatno da će se prenositi za dvije godine. Uprkos napretku koji je ostvaren u liječenju ljudi iz Mcrypc-a, petogodišnja stopa preživljavanja je vrlo niska, i produžavanje preživljavanja je još uvijek ključni cilj za liječenje tih ljudi.

Oko 20-30% pacijenata Mcrypc-a ima HRR mutacije. HRR gen može precizno popraviti oštećene DNK u normalnim ćelijama. Nedostatak HRR-a znači da se DNA oštećenje ne može popraviti i može izazvati normalnu ćeliju. Ovo je drugačije u ćelijama raka, gdje mutacije u HRR Pateonu uzrokuju rast ćelija i rak. HRD je efikasna meta za inhibitore PARP-a, kao što je Lynparza. PARP inhibitori blokiraju DNA mehanizme za popravku štete hvatanjem PARP kombiniranim sa DNK jednostrane pauze, uzrokujući replikacije da odugovlači, sruše i proizvedu DNK dvostruke pauze, što je dovelo do smrti ćelije raka.

Lynparza (Lipuzhuo): je upisana u Kinu, i uključena je u nacionalni katalog zdravstvenog osiguranja

Lynparza je prvi u klasi, oralni poliester ADP ribose polimerase (PARP) inhibitor, koji može iskoristiti nedostatke oštećenja DNK-a za popravak štete od tumora (DDR) za ubijanje raka. Potencijal široku lepezu vrsta tumora.

Lynparza je prvi svjetski PARP inhibitor, koji je odobrio američka FDA po prvi put u decembru 2014. Do sad je droga odobrila mnoge zemlje širom svijeta za tretman za održavanje platinastog raka na jajnici (bez obzira na status BRCA). Lijek je odobren kao prva linija održavanja u Sjedinjenim Državama, Evropskoj uniji, Japanu, Kini i nekim drugim zemljama. Ona se koristi za BRCA mutacija (BRCAm) napredni rak jajnika nakon platinaste kemoterapije. Pored toga, ona je odobrena za BRCAm HER2-negativne metastatičke dojke koja je prethodno primila kemoterapiju u nekoliko zemalja, uključujući Sjedinjene Države i Japan. U Evropskoj uniji, to indikacija uključuje i lokalno uznapredovalo rak dojke. Pored toga, Lynparza je odobrena u Sjedinjenim Državama i nekoliko drugih zemalja zbog liječenja raka u reproduktivnog sistema BRCAm metastatičke pankreasa. Trenutno, Lynparza tretman raka jajnika, rak dojke, rak pankreasa, i rak prostate je pod revizijom drugih jurisdikcija.

AstraZeneca i Merck su postigli globalnu stratešku saradnju na onkologiji u julu 2017, kako bi se zajednički razvili i komercijalizirao Lynparza i još jedan MEK inhibitor, selumetinib, kako bi tretirali mnoge vrste tumora. U kategoriji inhibitora PARP-a, Lynparza ima najopsežne i napredne kliničke razvojne projekte. Trenutno, dvije stranke sarađuju na istrazi o terapeutskom potencijalu Lynparza kao montermalna terapija i kombinacija terapije za široku lepezu tumora.

Na kineskom tržištu, Lynparza je odobrena u augustu 2018 zbog liječenja za održavanje platinastog raka na jajnika. Lynparza je prvi ciljani lijek odobren za liječenje raka jajnika na kineskom tržištu, označavajući ulazak kineskog raka jajnika u doba PARP inhibitora. U decembru 2019, Lynparza je ponovno odobrena za liječenje pacijenata na prvoj liniji sa naprednim rakom jajnika sa BRCA mutacije. Korist od kineske velike podrške farmaceutskim inovacijama i ubrzavanjem kliničke potrebe za novim odobrenim lijekovima, Lynparza je postala prvi PARP inhibitor odobren u Kini na prvoj liniji održavanja raka jajnika. 28. novembra, 2019, Lynparza je uključena u katalog zdravstvenog osiguranja. (Bioon.com)