Merck / Eisai poslao novu aplikaciju za indikaciju za Lenvima (levatinib) u Japanu, a stopa kontrole bolesti bila je 95,2%!

Eisai (Eisai) i MSD KK, podružnica Merck& Co. Japan, nedavno su zajedno objavili da su u Japanu podnijeli novu aplikaciju za indikaciju za lijek protiv raka Lenvima (lenvatinib), koji je inhibitor multi-receptora tirozin kinaze. Za liječenje neospornog karcinoma timice. U lipnju 2020. godine, Lenvima je dodijeljeno imenovanje lijeka za siročad zbog neodoljivog karcinoma timije u Japanu.

Karcinom timmije izuzetno je rijetka i niska incidencija. Procjenjuje se da u Japanu ima samo 140-200 pacijenata. Za neosporni karcinom timije preporučuje se kemoterapija koja sadrži platinu kao tretman prve linije. Međutim, s obzirom da nije utvrđen standardni tretman drugog ili kasnijeg liječenja, bolest je i dalje bolest s lošom prognozom i potrebno je razviti nove terapijske lijekove.

Aplikacija se temelji na rezultatima otvorene, s jednostrukim, multicentralnim kliničkim istraživanjem faze II (NCCH1508, REMORA) u Japanu. Ispitivanje je provedeno na 42 pacijenta s karcinomom timice koji su prethodno primili barem jedan platinasti režim i napredovali u procjeni učinkovitosti i sigurnosti Lenvima kao monoterapije. U studiji je početna doza Lenvima iznosila 24 mg, jednom dnevno, a doza se mogla prikladno smanjiti u skladu sa stanjem bolesnika GG-a i liječenjem dok se stanje nije pogoršalo ili nije se pojavila neprihvatljiva toksičnost. Primarna krajnja točka studije bila je objektivna stopa odgovora (ORR) određena neovisnim pregledom snimanja pomoću kriterija procjene učinkovitosti solidnih tumora verzije 1.1 (RECIST v1.1).

Rezultati su pokazali da je ORR monoterapije Lenvima bio 38,1% (90% CI: 25,6-52,0). Studija je dosegla primarnu krajnju točku jer je donja granica CI premašila prethodno navedeni statistički standard (prag ORR bio je 10%). Svi ORR-ovi bili su djelomična remisija (PR), 57,1% bolesnika imalo je stabilnu bolest, 4,8% bolesnika je napredovalo, a stopa kontrole bolesti (DCR) bila je 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Medijan preživljavanja bez progresije (PFS) bio je 9,3 mjeseca (95% CI: 7,7-13,9), a medijan ukupnog preživljavanja (OS) još nije dostigao (95% CI: 16,1-NR).

U studiji su prikazana tri najčešća neželjena događaja povezana s liječenjem: hipertenzija (88,1%), proteinurija (71,4%) i sindrom senzorne disfunkcije palmoplantarnog eritrocita (69,0%), koji su zabilježeni u prethodno odobrenim indikacijama u skladu sa sigurnošću. Ostali uobičajeni neželjeni događaji uključuju: hipotireozu (64,3%), dijareju (57,1%), trombocitopeniju (54,8%), gubitak apetita (42,9%), gubitak težine (40,5%), disfoniju (40,5%), aspartam povišenu aminotransferazu (33,3 %), malaksalost (33,3%) i stomatitis (33,3%).

Lenvima je inhibitor kinaze koji je otkrio i razvio Eisai. Lijek je oralni inhibitor multireceptorske tirozin kinaze (RTK) koji može inhibirati receptore vaskularnog endotelnog faktora rasta VEGFR1 (FLT1) i VEGFR2 (KDR) i kinaznu aktivnost VEGFR3 (FLT4). Pored inhibicije normalne ćelijske funkcije, Lenvima može inhibirati i druge kinaze povezane sa patogenom angiogenezom, rastom tumora i napredovanjem raka, uključujući receptor faktora rasta fibroblastnog faktora (FGF) FGFR1-4, receptor faktora rasta α (PDGFRα), KIT i RET, Lenvima može smanjiti makrofage povezane s tumorima i povećati aktivirane citotoksične T ćelije.

Do sada odobrene indikacije Lenvima&uključuju: karcinom štitnjače, hepatocelularni karcinom (HCC), u kombinaciji s everolimusom za karcinom bubrežnih ćelija (drugi tretman), u kombinaciji s Keytrudom (imunoterapija tumora PD-1) Liječenje uznapredovalog endometrija rak. U Europi se lenvatinib za liječenje karcinoma bubrežnih ćelija plasira pod robnom markom Kisplyx.

Eisai i Merck postigli su u ožujku 2018. godine stratešku suradnju u razvoju i komercijalizaciji Lenvima na globalnoj razini. U ožujku i kolovozu 2018. Lenvima su sukcesivno odobrili Japan, Sjedinjene Države i Europska unija, čime su postali prvi novi lijek prve linije koji je globalno odobren za napredni ili nesesektabilni hepatocelularni karcinom (HCC) na tim tržištima u posljednjih 10 godina .

U Kini je Lenvima odobren u rujnu 2018. kao monoterapija za prvo linijsko liječenje neospornog hepatocelularnog karcinoma (HCC) koji u prošlosti nisu primali sistemsku terapiju. Kina ima najveći broj oboljelih od raka jetre na svijetu. U novembru 2018. godine, Lenvima je pokrenuta u Kini, čime je China&# 39 bila prva nova sistemska terapija za prvi linijski tretman neosporljivog hepatocelularnog karcinoma (HCC) u posljednjih 10 godina.

U decembru 2019. odobrena je nova indikacija Lenvima&# 39 za liječenje diferenciranog karcinoma štitnjače (DTC), što je ujedno i druga indikacija za lijek odobren u Kini.